末梢血リンパ球でのHBOCの診断、発がん予防、予測システムの開発

利用外周血淋巴细胞开发HBOC诊断、癌变预防和预测系统

基本信息

批准号：
22K08700
负责人：
渡部剛
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08700/
关键词：
BRCA HBOC 中心体 FACS carcinogenesis estrogen

项目摘要

HBOCでは、個々のBRCA変異に対し経時的な発癌リスクを予測するBRCA機能評価法の開発が望まれる。我々はBRCA1/2の中心体制御機能に着目し、蛍光免疫染色を用いてHBOC乳癌症例の乳癌組織内（主にBRCA両アレルの機能不全）の中心体数が、約4倍に増加していることを示した（Cancer Sci. 2018）。BRCA片アレル機能不全があるHBOC末梢血でも、段階的なBRCA機能不全を、中心体数の変化で検出できないかと考えこの研究を行った。BRCA1ヘテロKOマウス（BRCA１+/-）とBRCA１ｗｔ（BRCA１+/+）での全血採血(約１ml)でBRCA1ヘテロKOマウスで有意にγ-tubulin(中心体のメインタンパク質）の増加をFACS、蛍光顕微鏡で確認した。また照射することによりBRCA1ヘテロKOマウス（BRCA１+/-）でのみ中心対数が増加した。scale downしたマウス尾静脈採血（150ul)でも同様の結果を確認することができ、経時的な中心体の変化をモニターすることが可能となった。しかしBRCA１ヘテロKOマウスの自然発がんはほどんど見られず、照射、食餌などの介入も加えてもほとんど発がんは見られなかった。発がんをきたすような更なる介入を追加しているが、今後別のBRCAマウスに変更することも検討している。また微量な採血でも中心体の評価が可能であることが分かったため、当院倫理委員会に申請しBRCA遺伝子検査を受けた乳がん患者を対象に1ml余分に採血し、同様にFACSで中心体評価をする研究が承認された。現在リクルートし並行して検討を行っている。

对于HBOC来说，希望开发一种BRCA功能评估方法，预测个体BRCA突变随着时间的推移患癌症的风险。我们关注BRCA1/2的中心体调节功能，并使用荧光免疫染色，我们发现HBOC乳腺癌病例的乳腺癌组织中中心体的数量（主要是由于两个BRCA等位基因的功能障碍）增加了大约四倍（Cancer Sci）。 2018）。我们进行这项研究的想法是，即使在具有 BRCA 单等位基因功能障碍的 HBOC 的外周血中，也可以通过中心体数量的变化来检测逐渐的 BRCA 功能障碍。从 BRCA1 杂合 KO 小鼠 (BRCA1+/-) 和 BRCA1wt (BRCA1+/+) 采集的全血样本（约 1 ml）显示，BRCA1 杂合 KO 小鼠中 γ-微管蛋白（中心体的主要蛋白质）显着增加。荧光显微镜。仅在 BRCA1 杂合 KO 小鼠 (BRCA1+/-) 中，辐射还增加了中心对数。通过按比例缩小的小鼠尾静脉血液采样（150 ul）证实了类似的结果，使得监测中心体随时间的变化成为可能。然而，在BRCA1杂合子敲除小鼠中很少观察到自发癌变，即使采取辐射和饮食等干预措施也几乎没有观察到癌变。我们正在增加可能导致癌症的进一步干预措施，但我们也在考虑将来改用不同的 BRCA 小鼠。我们还发现，即使采集少量的血液也可以评估中心体，因此我们向我院伦理委员会提交了申请，并从接受BRCA基因检测的乳腺癌患者身上额外采集了1ml血液，并进行了类似的中心体评估使用 FACS 的一项研究已获得批准。我们目前正在招聘并同时考虑此事。