脱水型不斉アリル化反応によるキラルモジュール合成法の開発と応用

脱水不对称烯丙基化反应手性模块合成方法的开发及应用

基本信息

批准号：
16F16339
负责人：
北村雅人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-11-07 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度では、前年度で合成法を確立したモジュールの一つである、光学活性1,2-O,N型化合物を出発原料として、スフィンゴ新合成を行った。その結果、 Grubbsオレフィンメタセシスによるアリルアルコール合成、2度目の脱水型アリル化、再度のオレフィンメタセシス、脱保護による合成経路を確立した。モジュール合成を含めても5段階であり、現在の最短段階合成法である。脱水型分子内(不斉)アリル化、オレフィンメタセシスという同じ反応系を繰り返すだけの単純な戦略である。これをさらに繰り返せばより複雑な多官能性化合物への展開も期待される。本手法の有効性を示すことができた。これに加えて、従来検証してきたアリルアルコールを用いる「脱水型」不斉アリル化反応から、単純なオレフィンを用いる「脱水素型」アリル化反応に焦点を移し、その反応系の検証を進めた。結果、独自に開発した光学活性ビスアミジン型配位子をもつ銅錯体にその有効性を見いだすことに成功した。酸化剤として取り扱い容易なジ-tert-ブチルペルオキシドを用いて、b-ケトエステル類をシクロアルケンと反応させると、アリル位のC-Hを切断しながら活性化メチレンとの付加反応が進行し、対応するアリル化化合物を与える。ジアステレオマー比は最大で99:1に及ぶ。未だ選択性向上に余地を残すが、第四級不斉炭素の構築も可能である。エナンチオ選択性を初めて示すことができたことは、今後の方向性を示すものとしてその展開が強く期待される。

今年，我们使用光学活性1,2-O,N型化合物作为起始材料进行了新的鞘氨醇合成，这是我们去年建立的合成方法的模块之一。因此，我们建立了一条采用格拉布斯烯烃复分解、第二次脱水烯丙基化、第二次烯烃复分解和脱保护合成烯丙醇的合成路线。包括模块合成在内共有五个步骤，是目前步骤最短的合成方法。这是一种简单的策略，涉及重复脱水分子内（不对称）烯丙基化和烯烃复分解的相同反应系统。如果进一步重复这个过程，预计将开发出更复杂的多官能化合物。我们能够证明这种方法的有效性。此外，我们将研究重点从之前验证的使用烯丙醇的“脱水型”不对称烯丙基化反应转移到使用简单烯烃的“脱氢型”烯丙基化反应，并对该反应体系进行了验证。结果，我们成功地发现了我们独立开发的具有光学活性双脒型配体的铜配合物的有效性。当b-酮酯与环烯烃使用易于处理的二叔丁基过氧化物作为氧化剂反应时，与活化的亚甲基进行加成反应，同时在烯丙基位置上裂解C-H，并产生相应的烯丙基化合物。非对映异构体比例最高可达 99:1。尽管选择性仍有提高的空间，但构建季不对称碳也是可能的。我们能够首次证明对映选择性这一事实预示着未来的方向，其发展备受期待。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bisamidine-Cu(I)-catalyzed C-Allylation of 1,3-Dicarbonyl Compounds with Simple Cyclic Alkenes Using Di-tert-butyl Peroxide

使用二叔丁基过氧化物双脒-Cu(I) 催化 1,3-二羰基化合物与简单环烯烃的 C-烯丙基化

DOI：
10.1246/cl.180741
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
1.6
作者：
Tanaka Shinji;Ramach;ran Gunasekar;Hori Yohei;Kitamura Masato
通讯作者：
Kitamura Masato

Synthesis and biological evaluation of chemokine receptor ligands with 2-benzazepine scaffold

2-苯并氮杂支架趋化因子受体配体的合成及生物学评价

DOI：
10.1016/j.ejmech.2017.04.046
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
6.7
作者：
Simone Thum; Artur K. Kokornaczyk; Tomoaki Seki; Monica De Maria; Natalia V. Ortiz Zacarias; Henk de Vries; Christina Weiss; Michael Koch; Dirk Schepmann; Masato Kitamura; Nuska Tschammer; Laura H. Heitman; Anna Junker; Bernhard Wuensch
通讯作者：
Bernhard Wuensch

ビスアミジン型sp2N系二座配位子の開発

双脒型sp2N二齿配体的研制