スフィンゴシン１-フォスフェートによる第3群肺高血圧モデルラットの病態修飾

1-磷酸鞘氨醇对3组肺动脉高压模型大鼠的病理修饰

• 批准号: 22K08255
• 负责人: 安尾 将法
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08255/
• 关键词: 第3群肺高血圧症; 第1群肺高血圧症; 診断; 動物モデル; スフィンゴシンキナーゼ１; 肺気腫; Sphingosine 1-phosphate

本研究は酸素療法以外に有効な治療法のない、第3群肺高血圧症に対して、Sphk1の数値によるフェノタイプ別診断を行い、これに基づいた的確な治療を行うという目標へ向けての橋渡しを目指した研究である。我々の施設で作成してきたSU5416＋低酸素環境飼育による第3群肺高血圧症モデルラットおよび、コントロール、既報のSU5416を用いた第1群モデルラットの3群間における肺および肺動脈組織学的検討、血行動態測定およびSphk1（スフィンゴシンキナーゼ１）のELISAを実施した。肺組織中のSphk1の結果は、値が高い群から順に第1群、コントロール、第3群という結果であり、第1群肺高血圧症で高値をとるとされるSphk1が、我々の第3群肺高血圧症モデルでは低値（これは、我々の仮説では、血管病変に比して肺病変（肺気腫）が有意であると解釈される）という結果であった。一方血清中のSphk1の結果は、Sphk1の値が高い順に第3群、第1群、コントロールという結果であった。予想では第1群が最も高いと考えていたため、異なる結果であった。原因として、肺の病理組織で第1群肺高血圧症モデルラットにおいていわゆるPlexiform lesionが形成されていなかったこと（今回飼育期間が3週間程度短かったことが原因と考えている）が考えられ、この点については次年度に再検討の予定である。尚、右室重量は第1群、第3群、コントロールの順に重く、組織標本の肺については第3群肺高血圧症モデルラットで気腫性病変が形成されており、また平均肺動脈圧は高い順に第1群、第3群、コントロールという結果であった。

本研究旨在根据 Sphk1 值诊断 3 组肺动脉高压，并根据该诊断为除了氧疗之外没有有效治疗方法的 3 组肺动脉高压提供适当的治疗。三组的肺和肺动脉组织学检查和血液循环：第三组使用SU5416在低氧环境中饲养的肺动脉高压模型大鼠、对照组和使用先前报道的Kinetic的第一组模型大鼠。进行了测量和 Sphk1（鞘氨醇激酶 1）ELISA。肺组织中Sphk1的结果按数值降序排列是组1、对照、组3，而据说组1中肺动脉高压值较高的Sphk1就在我们的组3中。 肺动脉高压模型导致了一个低值（根据我们的假设，这被解释为肺部病变（肺气肿）与血管病变相比的显着性）。另一方面，血清中Sphk1的结果显示，Sphk1值最高的组是第3组、第1组和对照组。预测是第一组最高，所以结果不同。这被认为是由于第1组的肺动脉高压模型大鼠在肺组织病理学上没有形成所谓的丛状病变(我们认为这是由于约3周的饲养期较短所致)。计划明年重新考虑。另外，右心室重量依次为第1组、第3组、对照组较重，且在肺组织标本中，第3组肺动脉高压模型大鼠形成肺气肿病变，平均肺动脉压为结果依次为第 1 组、第 3 组和对照组。

项目成果

第3群肺高血圧症動物モデルへの肺血管拡張薬とCAR併用投与の効果

肺血管扩张药联合CAR对3组肺动脉高压动物模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 憲彦; 和田 洋典; 北口 良晃; 安尾 将法; 花岡 正幸
• 通讯作者: 花岡 正幸

SU5416/慢性低酸素曝露肺高血圧症ラットモデルへのシルデナフィル投与におけるホーミングペプチド併用の効果

SU5416/归巢肽组合对西地那非给药对慢性缺氧肺动脉高压大鼠模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 憲彦; 和田 洋典; 北口 良晃; 安尾 将法; 花岡 正幸
• 通讯作者: 花岡 正幸