原発性滲出性悪性リンパ腫の病態解析に基づいた治療法開発

基于原发性渗出性恶性淋巴瘤病理分析的治疗方法开发

基本信息

批准号：
22K08482
负责人：
岡田誠治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08482/
关键词：
原発性滲出性リンパ腫 HHV-8 SLAMF7 DNAメチル化 PAX5

项目摘要

培養系およびマウスモデルを用いてPrimary effusion lymphoma (PEL)の病態解析に基づいた治療開発を目指し、分子生物学的解析とマウスモデルを用いて解析を行っている。Dihydroartemisininに抗PEL効果がある事、他の抗腫瘍薬と相乗効果があることを示し、論文として公表した（Anticancer Res.2023）。抗SLAMF7抗体がNK細胞による抗体依存性細胞介在性細胞傷害を介してPEL細胞を殺傷することを示した(Cancer Immunol Immunother. 2022)。現在、γδT細胞にも抗SLAMF7抗体を介した抗体依存性細胞介在性細胞傷害がある事を発見し、その詳細な機序を解析中である。また、PELにおいてはPAX5がエピジェネティックな機序により発現が抑制されている事、新規メチル基転移酵素阻害薬であるSGI-110がPELに有効なことを見出し、現在解析中である。サリドマイドをはじめとした免疫調整薬(Immunomodulatory Imide Drugs:IMiDs)により治療標的となるCD38/CD319及びMICA/Bの発現が上昇することを見出したので、今後その効果を検討する予定である。

我们的目标是使用培养系统和小鼠模型开发基于原发性渗出性淋巴瘤（PEL）病理分析的治疗方法，并正在使用分子生物学分析和小鼠模型进行分析。我们证明双氢青蒿素具有抗PEL作用，并与其他抗肿瘤药物具有协同作用，并以论文形式发表（Anticancer Res. 2023）。我们证明抗 SLAMF7 抗体通过 NK 细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性杀死 PEL 细胞 (CancerImmunolImmunother.2022)。目前，我们发现γδT细胞还具有抗SLAMF7抗体介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，目前正在分析详细机制。我们还发现 PEL 中 PAX5 的表达通过表观遗传机制受到抑制，而新型甲基转移酶抑制剂 SGI-110 在 PEL 中有效，我们目前正在分析这一发现。我们发现沙利度胺等免疫调节药物（IMiD）会增加治疗靶点CD38/CD319和MICA/B的表达，我们计划在未来研究它们的效果。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dihydroartemisinin Induced Apoptosis and Synergized With Chemotherapy in Pleural Effusion Lymphoma Cells

DOI：
10.21873/anticanres.16259
发表时间：
2023-02
期刊：
AntiCancer Research
影响因子：
2
作者：
Ployploen Phikulsod;R. Kariya;Jutatip Panaampon;S. Okada
通讯作者：
Ployploen Phikulsod;R. Kariya;Jutatip Panaampon;S. Okada

Elotuzumab, a potential therapeutic humanized anti-SLAMF7 monoclonal antibody, enhances natural killer cell-mediated killing of primary effusion lymphoma cells

Elotuzumab 是一种潜在的治疗性人源化抗 SLAMF7 单克隆抗体，可增强自然杀伤细胞介导的原发性渗出性淋巴瘤细胞杀伤作用

DOI：
10.1007/s00262-022-03177-6
发表时间：
2022
期刊：
Cancer Immunology, Immunotherapy
影响因子：
0
作者：
Panaampon Jutatip;Kariya Ryusho;Okada Seiji
通讯作者：
Okada Seiji

Midkine inhibitor (iMDK) induces apoptosis of primary effusion lymphoma via G2/M cell cycle arrest

DOI：
10.1016/j.leukres.2022.106826
发表时间：
2022-03-19
期刊：
LEUKEMIA RESEARCH
影响因子：
2.7
作者：
Ueno，Mikinori;Kariya，Ryusho;Okada，Seiji
通讯作者：
Okada，Seiji

マヒドン大学/ブラパー大学(タイ)

玛希隆大学/布拉帕大学（泰国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
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0
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通讯作者：
岡田誠治