HSV-1激活HHV-8裂解性周期复制的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900064
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    秦娣
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    C0107.病毒学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

卡波济肉瘤（KS）发病后大多预后差、病死率高。目前公认的KS病原体为人类疱疹病毒8型（HHV-8），HHV-8复制周期的调节在KS发生发展中起关键作用。然而HHV-8感染并非KS发生的充分条件，其它协同因子在KS致病过程中发挥着重要作用，这些协同因子包括单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。.申请者最近的研究表明（Cell Microbiol, 2008, 10:713）：HSV-1能够激活HHV-8裂解性周期复制；HSV-1使HHV-8"分子开关基因"-Rta启动子转录活性的虫荧光素酶值上升37倍；HSV-1感染释放的IL-10、4部分贡献于HHV-8复制。本项目的目的是寻找HSV-1作用于Rta启动子中特异性应答位点序列；鉴定参与该位点蛋白-DNA结合的转录因子；在IL-10、4活化的信号通路中寻找调控HSV-1激活HHV-8复制的关键信号通路。本项目的开展有助于阐明KS发病的分子机制。

结项摘要

在青年科学基金项目的资助下，我们运用分子克隆技术、虫荧光素酶报告基因分析、凝胶迁移分析（EMSA）和染色质免疫沉淀法（ChIP）等实验寻找到了单纯疱疹病毒1型（HSV-1）作用于人类疱疹病毒8型（HHV-8）分子开关蛋白RTA启动子区中的特异性应答位点序列及所参与的转录因子，HSV-1所对应的、能够主导RTA启动子活性的最小顺式调控区位于-133 bp和-95 bp之间，CREB和SP1是参与上述位点蛋白-DNA结合的转录因子。通过使用信号通路抑制剂、转染蛋白激酶的显性负相（DN）质粒和蛋白表达质粒等方法以及运用免疫印记（Western blot）、免疫荧光分析（IFA）和定量PCR（RT-qPCR）等实验，鉴定了调控HSV-1激活HHV-8裂解性复制的关键信号通路，其中PTEN/PI3K/AKT/GSK-3β通路发挥了重要作用，ERK MAPK信号通路也部分调节了HSV-1诱导的HHV-8复制（BMC Microbiol, 2011, 11:240）。另外，在完成青年基金规定的研究内容基础上，课题组还进行了有益的探索，发现了新的增长点，即进行“调控HSV-1激活HHV-8裂解性复制的miRNAs鉴定”研究。通过运用miRNA芯片、生物信息学软件预测、虫荧光素酶报告基因分析、功能获得和功能缺失等实验和技术，发现HSV-1通过下调细胞miR-498和miR-320d导致其靶基因Rta表达上调，从而激活HHV-8裂解性复制，促进病毒颗粒释放（PloS ONE，接受序号为PONE-D-12-31366R1 10.1371/journal. pone. 0055832）。以上研究均围绕一个主题即“HSV-1激活HHV-8裂解性周期复制的分子机制”来进行，研究结果有助于进一步阐明KS发病的分子机制。.在此基金的资助下，申请人以第一、共同第一和共同通讯作者身份发表SCI文章5篇，以通讯作者身份发表中文核心期刊文章5篇。另外，此基金也资助了有本人参与的另1篇SCI文章及另1篇中文核心期刊文章。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重组慢病毒载体介导HIV-1 Nef蛋白对原发性渗出性淋巴瘤细胞系和血管内皮细胞增殖作用影响的初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南京医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱小飞;秦娣;周峰;卫冰冰;卢春
  • 通讯作者：
    卢春
Human Immunodeficiency Virus Type 1 Tat Accelerates Kaposi Sarcoma-Associated Herpesvirus Kaposin A-Mediated Tumorigenesis of Transformed Fibroblasts In Vitro as well as in Nude and Immunocompetent Mice
人类免疫缺陷病毒 1 型 Tat 加速卡波西肉瘤相关疱疹病毒卡波辛 A 介导的体外转化成纤维细胞以及裸鼠和免疫功能正常小鼠的肿瘤发生
  • DOI：
    10.1593/neo.09494
  • 发表时间：
    2009-12-01
  • 期刊：
    NEOPLASIA
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Chen, Xiuying;Cheng, Lin;Lu, Chun
  • 通讯作者：
    Lu, Chun
卡波济肉瘤相关疱疹病毒体外感染人牙龈成纤维细胞初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南京医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴婴南;倪杰;卢春;秦娣;朱玲
  • 通讯作者：
    朱玲
Herpes simplex virus type 2 triggers reactivation of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus from latency and collaborates with HIV-1 Tat
2 型单纯疱疹病毒触发卡波西肉瘤相关疱疹病毒从潜伏状态重新激活，并与 HIV-1 Tat 协同作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    汤巧;卢春;秦娣;吕志刚;朱晓蕾;马新廷;严沁;曾怡;郭园园;冯宁翰
  • 通讯作者：
    冯宁翰
HSV-1作用于KSHV ORF50启动子区中特异性应答位点序列的初寻
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南京医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程伟;郝婷婷;王子盾;朱小飞;冯宁翰;华立新;秦娣;卢春
  • 通讯作者：
    卢春

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其他文献

卡波氏肉瘤病毒K9基因重组慢病毒表达载体的构建及其编码蛋白功能初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    江苏大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚元翠;卢春;秦娣
  • 通讯作者：
    秦娣

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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