サイログロブリン(Tg)による甲状腺濾胞機能制御機構とその破綻による病態の解明

阐明甲状腺球蛋白（Tg）对甲状腺滤泡功能的控制机制及其失败引起的病理

基本信息

批准号：
22K07405
负责人：
鈴木幸一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07405/
关键词：
甲状腺サイログロブリン細胞内シグナル伝達

项目摘要

甲状腺機能は下垂体から分泌される甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって厳密に制御されると一義的に理解されてきた。しかし、我々は甲状腺濾胞内に貯蔵される甲状腺ホルモン前駆体であるサイログロブリン（Tg）が、TSHによって誘導される甲状腺機能遺伝子を転写レベルで制御する強力な生理活性物質であることを明らかにしてきた。これまでの検討で、TgはTSH受容体下流のPKA経路、MAPK経路、PI3K/Akt経路などに関わるタンパク質のリン酸化を誘導することを明らかにしたが、それらを阻害してもTgの作用を打ち消すことはできなかった。したがって、Tgの作用はこれらのシグナルに介在するのではなく、それとは全く別の新たなシグナル伝達経路を利用している可能性が考えられた。先ず、リン酸化プロテオミクスによる網羅的な解析を行い、Tgシグナルに関連すると考えられる候補遺伝子を複数得た。これらに対する特異的阻害剤やsiRNAを用いて、Tgによる遺伝子発現抑制効果が影響を受けるか検討したが、いずれも単独ではTgの作用を打ち消すことができなかった。したがって、Tgがタンパク質のリン酸化以外のシグナル伝達機構を持つ可能性も考慮するために、約400種類の阻害剤を含むライブラリーを用いてTgシグナルの全体像を明らかにするための検討を行った。具体的には、96 well plateに培養したラット甲状腺FRTL-5細胞の培養液に、濾胞内濃度のTgと阻害剤ライブラリーに含まれる各阻害剤を添加する。24時間経過後にRNAを抽出し、real-time PCRによって甲状腺特異的遺伝子の発現解析が完了した。現在、Tgの作用がキャンセルされた阻害剤の作用点に関わる遺伝子のパスウェイ解析を行い、Tgシグナルの全体像を明らかにしている最中である。

毫不奇怪地理解了甲状腺功能被垂体中分泌的甲状腺刺激激素（TSH）严格控制。但是，我们已经表明，甲状腺激素前体甲状腺球蛋白（TG）存储在甲状腺卵泡中，是一种强大的生理活性剂，可调节TSH在转录水平上诱导的甲状腺功能基因。先前的研究表明，TG诱导参与PKA途径，MAPK途径和PI3K/AKT途径的蛋白质的磷酸化，但抑制这些途径并未抵消TG的效果。因此，认为TG的效果不会介导这些信号，而是使用完全不同的新信号通路。首先，使用磷酸化蛋白质组学进行了全面的分析，以获得多个候选基因，这些基因被认为与TG信号有关。使用特定的抑制剂和siRNA对这些抑制剂和siRNA，我们研究了抑制基因表达的TG效应是否受到影响，但是这些都不能仅抵消单独的TG效应。因此，考虑到TG可能具有蛋白质磷酸化以外的其他信号转导机制的可能性，我们使用了一个包含大约400个抑制剂的库来阐明TG信号的整体图表。具体而言，加入了在96个井板中培养的大鼠甲状腺FRTL-5细胞的培养基，在Infollicular浓度下的TG以及抑制剂文库中包含的每种抑制剂。 24小时后提取RNA，并通过实时PCR完成甲状腺特异性基因表达分析。目前，我们正在对已取消作用的抑制剂的作用点的基因进行途径分析，现在我们正在阐明TG信号的整体情况。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

甲状腺濾胞細胞における硫酸転移酵素Sult1a1の発現調節機構の解明

甲状腺滤泡细胞磺基转移酶Sult1a1表达调控机制的阐明

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村康宏;吉原彩;桐谷光夫;川島晃;藤原葉子;谷川和也;丸山桂司;渡辺茂和;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

Autoimmune responses and immune mediators induced by cytosolic DNA fragments in Graves’ disease.

格雷夫斯病中细胞质 DNA 片段诱导的自身免疫反应和免疫介质。

DOI：
10.9734/bpi/cimms/v5/3916a
发表时间：
2022
期刊：
Current Innovations in Medicine and Medical Science
影响因子：
0
作者：
Fujiwara Y;Luo Y;Kiriya M;Kawashima A;Yoshihara A;Tanigawa K ;Nakamura Y;Maruyama K ;Watanabe S;Suzuki K.
通讯作者：
Suzuki K.

論文紹介　基礎

论文介绍基础知识

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
日本甲状腺学会誌
影响因子：
0
作者：
桐谷光夫;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

TSHは甲状腺細胞における硫酸転移酵素Sult1a1の発現および硫酸転移活性を抑制する

TSH 抑制甲状腺细胞中磺基转移酶 Sult1a1 的表达和磺基转移活性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村康宏;吉原彩;桐谷光夫;川島晃;谷川和也;藤原葉子;Luo yuqian;丸山桂司;渡辺茂和;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

TSH and Tg Regulate Expression and Localization of the Novel Iodide Transporter SLC26A7

TSH 和 Tg 调节新型碘化物转运蛋白 SLC26A7 的表达和定位

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mitsuo Kiriya;Akira Kawashima;Yoko Fujiwara;Yuta Tanimura;Aya Yoshihara;Yasuhiro Nakamura;Kazunari Tanigawa;Tetsuo Kondo;Koichi Suzuki
通讯作者：
Koichi Suzuki

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发表时间：
2007
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影响因子：
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Honma;S.;et al.;Kazutake Hirooka;Yasutaro Fujita;Kei Asai;Hiroshi Matsuoka;Mitsuo Ogura;Ken-ichi Yoshida;藤田泰太郎;松岡浩史;東條繁郎;Yasutaro Fujita(著・編);M. Hatakeyama;Kazuhiro Matsumoto;I. Tsuda;Y. Fukushima;伊藤孝男;Y.Yamaguti;K.Matsumoto;S.Tadokoro;津田一郎;津田一郎;S. Kuroda;H. Fujii;I. Tsuda;津田一郎;津田一郎;津田一郎;I. Tsuda;I. Tsuda;I. Tsuda;津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);佐藤譲(訳);Rocchi R;Yamazaki K;Sellitti D;Jounai N;石井則久;Nakanaga K;Saha S;Takeshita F;Hasan UA;石井則久;赤間剛;永岡譲;中永和枝;Takeshita F;Hasan UA;Suzuki K;Suzuki K;Takeshita F;Suzuki K;Sasaki S;Saha S;Saha S;鈴木幸一;石井則久;鈴木幸一;鈴木幸一;石井則久;石井則久;石井則久;野口義彦;Huhehasi Wu;山崎和子;谷川和也;中永和枝;谷川和也;山崎和子;鈴木幸一;赤間剛;Fumihiko Takeshita;Kouji Kobiyama;谷川和也;Suzuki K
通讯作者：
Suzuki K