地域集積性サイログロブリン遺伝子異常症の臨床像解析と甲状腺癌発症機構の解明

区域性甲状腺球蛋白基因异常累积的临床特征分析及甲状腺癌发生机制的阐明

• 批准号: 18K08519
• 负责人: 中山 修一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08519/
• 关键词: サイログロブリン; サイログロブリン遺伝子異常症; 甲状腺癌

甲状腺癌は頻度の高い悪性腫瘍であり、発症機構解明および新規の診断・治療法の開発が望まれている。一方、サイログロブリン（Tg）遺伝子異常症は稀な甲状腺疾患であるが、高知県S町O地区に本症の集積が認められ、申請者らの研究により同地区の患者は高率に甲状腺癌を合併することが判明した。しかしながら、Tg遺伝子異常症において甲状腺癌を発症しやすい原因は不明である。本研究の目的は、Tg遺伝子異常症における臨床像、特に甲状腺癌の発症頻度を明らかにすることである。2019年6月9日、住民を対象として現地にて検診を実施した。検診では、問診、甲状腺触診、血液検査（甲状腺機能、甲状腺自己抗体、Tg）、甲状腺超音波検査を行った。今回の参加者は合計28名であり、前回（2008～2010年）参加者合計130名と比較すると少人数であった。対象者は年齢 63.6±13.3歳（19～82歳）、男性4名/女性24名であった。遺伝子検査（Tg遺伝子 Cys1058Arg）では、野生型 16名、ヘテロ変異型 8名、ホモ変異型 4名であった。ホモ型では触診では柔らかい 粗大なびまん性甲状腺腫が認められたが、ヘテロ型では甲状腺腫は見られなかった。ホモ型の甲状腺機能は TSH 1.17±1.11 μIU/mL、FT3 3.61±0.51 pg/mL、FT4 0.82±0.13 ng/dL と FT4 若干低めであったが TSHは基準値内にあり、甲状腺機能は保たれていた。ホモ型では Tg 11.4±12.7 ng/mL と粗大な甲状腺腫に比して低値であった。超音波検査ではホモ型4例とも内部に腫瘤病変が認められ、悪性腫瘍も否定できないために、今後 細胞診検査を勧める予定としている。本症に関する データベース作成および定期的なフォローアップをしていく予定であったが、この度 退職に伴い やむなく中止することとなった。

甲状腺癌是一种经常发生的恶性肿瘤，希望发作机理和新型诊断和治疗方法的发展。另一方面，甲状腺球蛋白（TG）基因异常是一种罕见的甲状腺疾病，但是该疾病已在S-Machi，高知县积累，申请人的研究表明，同一地区的患者患有甲状腺癌的率很高。但是，可能引起甲状腺癌的TG基因功能障碍的原因尚不清楚。这项研究的目的是阐明TG基因功能障碍，尤其是甲状腺癌的频率。 2019年6月9日，居民在现场进行筛查。在检查过程中，我们进行了问卷，甲状腺触诊，血液检查（甲状腺功能，甲状腺自身抗体，TG）和甲状腺超声。这次共有28名参与者，而前一年（2008-2010）总共有130名参与者的数量很少。受试者为63.6±13。3年（19 - 82年），有4个男性和24名女性。基因检测（TG基因CYS1058ARG）显示16名野生型患者，8种异源剂和4种同源物。触诊时，同态类型显示出柔软，粗糙的弥漫性甲状腺肿，但在异态类型中没有看到甲状腺肿。 TSH的同型甲状腺功能在1.17±1.11μIU/ml，FT3，3.61±0.51 pg/ml的TSH时略低，而FT4为0.82±0.13 ng/dL，但TSH在标准值和甲状腺功能范围内均保持在0.82±0.13 ng/dL。在同构形式中，TG为11.4±12.7 ng/mL，低于粗甲虫。超声检查显示所有四个同态病例内的肿瘤病变，并且无法排除恶性肿瘤，因此将来计划了细胞学测试。我们原本计划创建一个数据库并定期跟进这种疾病，但是由于辞职，我们被迫取消了这一事件。