ジアステレオ選択的ケタール化反応の選択性発現機構解明と有機合成化学的応用

非对映选择性缩酮化反应选择性表达机制的阐明及其在有机合成化学中的应用

基本信息

批准号：
22K06511
负责人：
廣谷功
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Musashino University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

(1) 2,2-二置換-1,3-シクロヘキサンジオン誘導体のジアステレオ選択的ケタール化反応による特異な生物活性を有するアルカロイド類の不斉合成研究ジアステレオ選択的分子内ケタール化反応による不斉第四級炭素構築法を抗ウィルス作用や抗マラリア作用のような生物活性をもつ (+)-mesembrane および (-)-amabiline のような多環性アルカロイド類の不斉合成に適用とした．まず，(+)-mesembrane の不斉合成の検討を行った．4-iodo-1,2-dimethoxybenzene と 1,3-cyclohexanedione を CuI 存在下にカップリングし，さらに C2 位に Pd(PPh3)4 を触媒として 4-methoxycarbonyl cinnamyl 単位を導入した．さらに，AD-mix-a を用いる反応，引き続く分子内ケタール化反応では，89%e.e. の光学純度，99% 以上のジアステレオ選択性で生成物を得ることに成功した．続いて，カルボニル基をトシルヒドラゾンに変換し，NaH を用いる Shapiro オレフィン化反応によりアルケンに変換した．現在までのところ，(1) ケタールの部分加水分解，(2) ヘミケタールと平衡関係にあるジオールの酸化的開裂，(3) 二重還元的アミノ化反応により，(+)-mesembrane の基本骨格の合成に成功した．今後，N-メチル化とアルケンの還元により不斉全合成を達成する予定である．(2) 2,2-二置換シクロペンタンジオン誘導体のジアステレオ選択的ケタール化反応２位にアルキル基と不斉炭素を有する側鎖をもつ1,3-シクロペンタンジオン誘導体についても検討を開始し，高いジアステレオ選択性で分子内ケタール化反応が進行することを確かめた．一般性の有無や合成科学的な応用について検討を行う予定である．

（1）2,2-2取代-1,3-循环sanjon衍生物DIA dIA dIA dIA降低的基因酮化反应反应无菌的非对称核心非对称合成不对称的非对象选择性分子选择性分子选择性分子分子分子分子，将第四类碳构建ACT应用于多gammetric syperation of dy gomemmetric syasise sosepo作为抗病毒和抗训练作用（+） - 米膜和（ - ） - 氨基氨酸。首先，（+） - 膜被认为是不对称的合成。在CUI中耦合了4- iodo-1，2-二苯乙烯和1,3-环己二酮，并在C2中使用PD（PPH3）4引入了4-甲氧基碳苯基肉桂单元。此外，在使用AD-MIX-A的反应和内部催化反应的延续中，89％E.E.的光纯度成功地获得了产物。随后，使用NAH将羰基转换为Tosil Hidrazon，并通过Shapiro ololefin反应转化为Alken。迄今为止，（1）酮的部分水解，（2）Dior的氧化dior，这是平衡的，（3）双还原氨基反应，（+） - 米斯姆布雷氏菌的基本骨架。将来，我们计划通过n-甲基化和烯烃的返回来实现不对称的合成。（2）2,2-2替代环蛋白驯化肠道肠道选择在第二位，我们还开始研究带有烷基烷基和侧链的环形丹衍生物和不对称碳的侧链。 - 分子催化反应随着高速示式选择而进行。我们计划检查一般性和合成科学应用的存在或不存在。