急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の炎症制御機構の解明と新規治療戦略への展開

阐明急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎症控制机制并开发新的治疗策略

基本信息

批准号：
21K18255
负责人：
烏山一
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

急性呼吸窮迫症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）は、重症肺炎、敗血症、外傷や誤嚥などが誘因となって発症する重篤な急性肺炎症である。急速に肺水腫をひきおこし、重度の呼吸不全に陥るため極めて予後の悪い疾患である。呼吸不全に対して人工呼吸管理がおこなわれるが、ARDSを今のところ直接改善する特効薬はない。新型コロナウイルス肺炎COVID-19では高齢者や基礎疾患を持つ患者がARDSを引き起こして重症化することが大きな問題となっており、肺炎症を抑制し肺機能を改善する新規治療法の開発が切望されている。私たちはARDSのマウスモデルの解析過程で、好塩基球を除去した場合に好中球浸潤がひどくなり肺炎症が増悪し重症化することを見いだした。すなわち、肺浸潤細胞の0.1%を占めるに過ぎない好塩基球が炎症抑制に寄与していることが強く示唆された。炎症初期には肺でのIL-1, IL-6, TNFなどの炎症性サイトカイン発現亢進が認められたが、炎症回復期にはTh2サイトカインIL-4発現が高まり、その主たる産生細胞が好塩基球であることが明らかになった。高感度１細胞トランスクリプトーム解析による網羅的遺伝子の結果、好塩基球由来IL-4が好中球ならびにマクロファージなどの標的細胞に作用して肺炎症を抑制している可能性が考えられた。現在、各種遺伝子改変動物、細胞除去抗体、阻害剤などを使って好塩基球由来IL-4の標的細胞における炎症抑制機序の詳細を解析している。

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种严重的急性肺部炎症，可由严重肺炎、败血症、创伤或误吸引发。这是一种预后极差的疾病，因为它会迅速引起肺水肿并导致严重的呼吸衰竭。人工通气用于治疗呼吸衰竭，但目前尚无直接改善ARDS的特效药物。新型冠状病毒肺炎COVID-19已成为导致ARDS并病情加重的老年患者和基础疾病患者的主要问题，迫切需要开发抑制肺部炎症和改善肺功能的新疗法。已经完成了。在分析ARDS小鼠模型的过程中，我们发现当嗜碱性粒细胞被去除后，中性粒细胞浸润变得严重，肺部炎症恶化且更加严重。换句话说，强烈表明仅占肺浸润细胞0.1%的嗜碱性粒细胞有助于抑制炎症。炎症早期，肺部IL-1、IL-6、TNF等炎性细胞因子表达增加，但在炎症恢复阶段，Th2细胞因子IL-4表达增加，主要的产生细胞是嗜碱性粒细胞，它是一个球。使用高灵敏度单细胞转录组分析进行综合基因分析的结果表明，嗜碱性粒细胞来源的IL-4可能通过作用于中性粒细胞和巨噬细胞等靶细胞来抑制肺部炎症。目前，我们正在使用各种转基因动物、细胞减少抗体和抑制剂，详细分析嗜碱性粒细胞来源的IL-4靶细胞的炎症抑制机制。

项目成果

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专利数量（0）

M2 macrophages generated in the termination phase of skin allergic inflammation display high efferocytic capacity and promote resolution of inflammation

皮肤过敏性炎症终末期产生的M2巨噬细胞表现出高吞噬能力并促进炎症消退

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kensuke Miyake;Junya Ito;Kazufusa Takahashi;Jun Nakabayashi;Shigeyuki Shichino;Hajime Karasuyama
通讯作者：
Hajime Karasuyama

Macrophages transfer mitochondria to sensory neurons to resolve inflammatory pain

DOI：
10.1016/j.neuron.2021.11.020
发表时间：
2022-02-16
期刊：
NEURON
影响因子：
16.2
作者：
van der Vlist，Michiel;Raoof，Ramin;Eijkelkamp，Niels
通讯作者：
Eijkelkamp，Niels

アトピー性皮膚炎における好塩基球の役割

嗜碱性粒细胞在特应性皮炎中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru;et al.;烏山一
通讯作者：
烏山一

トロゴサイトーシスによる免疫細胞機能の調節

通过胞吞作用调节免疫细胞功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
実験医学
影响因子：
0
作者：
三宅健介;烏山　一
通讯作者：
烏山　一

Basophil dynamics during the active phase of urticaria using an Oxazolone-induced contact hypersensitivity mouse model

使用恶唑酮诱导的接触性超敏反应小鼠模型观察荨麻疹活动期的嗜碱性粒细胞动力学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ni Ma;Izumi Kishimoto;Naotomo Kambe;Chisa Nakashima;Atsushi Otsuka;Kensuke Miyake;Hajime Karasuyama;Hideaki Tanizaki
通讯作者：
Hideaki Tanizaki