B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

免疫球蛋白质量控制及其在 B 细胞分化过程中的失败

• 批准号: 16043218
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043218/
• 关键词: 免疫学; 発生分化; B細胞; 免疫グロブリン; 品質管理

B細胞分化の初期段階特異的に発現するプレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化に必須であり、その形成・機能不全はB細胞欠損型免疫不全症をひきおこす。preBCRはμH鎖と代替L鎖とから構成されるが、H鎖遺伝子再構成によって産生されるすべてのμH鎖が代替L鎖と会合してpreBCRを形成できるわけではない。本研究では、フローサイトメトリーを用いた新規解析法により、マウス骨髄ならびに胎児肝において、preBCR形成能のあるμH鎖を発現しているプレB細胞とpreBCR形成能のないμH鎖を発現しているプレB細胞とを識別し、それぞれのμH鎖のアミノ酸配列の特徴を解析した。成体骨髄では80%の初期プレB細胞がpreBCR陽性であったが、胎児肝では20%のみがpreBCR陽性であった。胎児肝でもっとも使用頻度の高いVH81Xセグメントを使用したμH鎖に関して、CDR3領域のアミノ酸配列とpreBCR形成能との関連を調べた結果、preBCR形成能をもつVH81X-μH鎖ではCDR3の第1番目のアミノ酸がヒスチジンである頻度が極めて高いことが明らかとなった。新生児脾臓B細胞のVH81X-μH鎖でも同様の特徴が認められた。すなわち、胎生期にpreBCRによって特徴的なVH81X-μH鎖が正の選択を受け、その結果新生児期にはきわめて限局したH鎖レパトアをもったB細胞が産生されることがわかった。さらに、成体脾臓B細胞を解析したところ、辺縁帯B細胞に限局して胎児型VH81X-μH鎖を発現しているB細胞が存在することが明らかとなった。この発見は、胎生期に産生・選別された特徴的VH81X-μH鎖を発現するB細胞が成体になっても脾臓辺縁帯という特異な部位で維持されていることを明確に示すものである。

前B细胞受体(preBCR)在B细胞分化早期特异性表达，对于B细胞分化至关重要，其形成和功能障碍会导致B细胞缺陷性免疫缺陷。虽然preBCR由一条μH链和一条替代L链组成，但并非所有H链基因重排产生的μH链都能与一条替代L链缔合形成preBCR。在本研究中，我们使用流式细胞术的新型分析方法来鉴定小鼠骨髓和胎儿肝脏中表达具有前BCR形成能力的μH链和不具有前BCR形成能力的μH链的前B细胞，并将它们与前B细胞区分开来。细胞并分析每个μH链的氨基酸序列特征。在成人骨髓中，80%的早期前B细胞是preBCR阳性，而在胎儿肝脏中，只有20%是preBCR阳性。通过研究 CDR3 区的氨基酸序列与使用 VH81X 片段（胎儿肝脏中最常用的片段）形成 μH 链前 BCR 的能力之间的关系，我们发现，在 VH81X-μH 中，链，它具有形成 preBCR 的能力，即 CDR3 的第一个片段。已经清楚，该氨基酸经常是组氨酸。在新生儿脾 B 细胞的 VH81X-μH 链中也观察到了类似的特征。换句话说，特征性的VH81X-μH链在胚胎期经历了preBCR的正选择，因此在新生儿期产生了具有极其局部化的H链库的B细胞。此外，对成人脾 B 细胞的分析表明，表达胎儿 VH81X-μH 链的 B 细胞定位于边缘区 B 细胞。这一发现清楚地表明，在胚胎期产生和选择的表达特征性 VH81X-μH 链的 B 细胞即使在成年期也维持在一个独特的位点，即脾边缘区。

项目成果

キーワードで理解する免疫学イラストマップ

可以使用关键词理解的免疫学图解

• 发表时间: 2004
• 作者: Kawano Y;Yoshikawa S;Minegishi Y;Karasuyama H.;烏山一(編集)
• 通讯作者: 烏山一(編集)

Deficiency of BLNK hampers PLC-gamma2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B-cell receptor in human pre-B cells.

BLNK 缺乏会阻碍人类前 B 细胞中前 B 细胞受体诱导的 PLC-gamma2 磷酸化和 Ca2+ 流入。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology 112(4)
• 作者: Taguchi T;Kiyokawa N;Takenouch H;Matsui J;Tang WR;Nakajima H;Suzuki K;Shiozawa Y;Saito M;Katagiri YU;Takahashi T;Karasuyama H;Matsuo Y;Okita H;Fujimoto J.
• 通讯作者: Fujimoto J.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y