触媒的不斉ハロゲン化反応の開発

催化不对称卤化反应的进展

基本信息

批准号：
16F16041
负责人：
山本尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性なスルフィドとセレニドはこれまで、ブロモ環化反応のための触媒として利用されてきたが、その触媒活性は乏しく、反応の完了までに数日間を必要としてきた。その一方、量論量の強いブレンステッド酸である、メタンスルホン酸が環化反応をある程度進行させることが知られており、さらにアキラルなスルフィドを協働触媒として用いることで、触媒量の光学活性なブレンステッド酸が反応を進行させ、２４時間で十分な収率かつエナンチオ選択性の環化体が得られている。このことから、酸とスルフィドを同一分子内にもつ触媒が、収率とエナンチオ選択性の両方の面で環化反応をより効率的に進行させるのではないかと考え、その設計および合成を行った。２位に弱いブレンステッド酸であるカルボン酸と２’位にメチルスルフィドをもつキラルなビナフチル化合物を合成し、その触媒活性をcis-5-phenyl pent 4-ene-1-olのブロモ環化反応で評価した。その結果、反応は-78℃で良好に進行し、5-exo-trig環化体が、75％収率、65%eeで得られた。様々な種類の触媒を試したところ、３位の置換基がエナンチオ選択性に強い影響を与えることが分かったが、３位と３’位の両方にフェニル基を導入した触媒では、得られた環化体のエナンチオ選択性は低かった。そこで、３位の置換基と硫黄上の置換基に着目して研究を行ったところ、３位に３,５-ジメチルフェニル基、硫黄上にシクロへキシル基を導入した触媒が、８０％eeと良好なエナンチオ選択性を与え、その収率も８０％と十分なものであった。現在は基質適用範囲について研究中である。

光学活性硫化物和陈便者已被用作Bromo骑自行车反应的催化剂，但是它们的催化活性很差，并且需要几天的时间才能完成反应。另一方面，众所周知，具有强量的强糖含量在一定程度上是循环反应的，并用作协作催化剂。在24小时内获得了24小时的24小时，并且是ENANCHIO选择性的构造。由此，我们在同一分子中使用酸和硫化物设计并合成了催化剂，这将使循环反应在两种屈服和ENANCHIO选择中更有效。具有甲基硫化物的色化合物在2位的头脑酸和2'中合成，其催化剂活性是CIS-5-苯基PENE 4-烯基-1-ol的Bromo浓度响应。结果，反应在-78°C下进展良好，并以75％的产率和65％的EE获得了5-EXO-TRIG同意。经过各种类型的催化剂的试验，发现第三个位取代基对ENANCHIO选择具有很强的作用，但是在第三和第3个中，苯基的催化剂。因此，我们专注于硫的第三个取代基和取代基，发现与第三位的3,5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-二甲基苯基基团，硫属的Cyclo群是80％的EE具有良好的选择性，其产量足够80％。目前，我们正在研究底物的范围。