Development of domino cyclization reaction for one-pot synthesis of pyrroloindolizines and its application to total syntheses of related alkaloids

吡咯并吲嗪一锅法合成多米诺环化反应的进展及其在相关生物碱全合成中的应用

• 批准号: 24790007
• 负责人: SUGIMOTO Kenji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790007/
• 关键词: イミノエステル; アゾメチンイリド; [3+2]付加環化反応; エナミン環化; 金触媒; ピロロインドリジン; ピロロピロリジン

We could find a gold-catalyzed domino reaction including an activation of triple bond, 6-exo-dig cyclization from imine nitrogen, generation of azomethine ylide, and enamine cyclization.Alkynyl iminoesters could be transformed into indolizines as a sole diastereomer. The X-ray crystallographic analysis on phenylmenthyl ester derivative revealed the configuration of the products and the mechanism on the observed stereoselectivities. However, the enamine cyclization, the final step for pyrroloindolizine formation, could not proceed at all because of the isomerization of the exo-enamine into the inappropriate endo-enamine via a conjugation with aromatic ring. After the investigations on the enamine cyclization step with intermolecular approach for a preclusion of undesired isomerization, we finally realized that trifluoroethyl ester worked best as an electrophile to give hydroxypyrroles in one-pot process. Based on these findings, synthetic studies on myrmicarins are now in progress.

我们发现金催化的多米诺反应包括三键的激活、亚胺氮的6-外位环化、甲亚胺叶立德的生成和烯胺环化。炔基亚氨基酯可以转化为作为唯一非对映异构体的中氮茚。苯薄荷酯衍生物的 X 射线晶体分析揭示了产物的构型和观察到的立体选择性的机制。然而，吡咯并中氮茚形成的最后一步烯胺环化根本无法进行，因为外型烯胺通过与芳香环的共轭异构化为不合适的内型烯胺。在对采用分子间方法的烯胺环化步骤进行研究以排除不需要的异构化之后，我们最终意识到三氟乙酯作为亲电试剂最适合在一锅法中得到羟基吡咯。基于这些发现，myrmicarin 的合成研究正在进行中。

项目成果

ピロロインドリジンのワンポット合成を目指した金触媒によるイミノエステルの連続環化反応の開発

金催化亚氨基酯连续环化反应一锅法合成吡咯并吲嗪的研究进展

• 发表时间: 2014
• 作者: 杉本健士;山本のぞみ;冨永大介;保志場友哉;湊大志郎;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二

金触媒によるアルキニルイミノエステルの連続的環化ー[3+2]環化付加反応の開発

金催化的炔基亚氨基酯的连续环化——[3+2]环加成反应的进展

• 发表时间: 2012
• 作者: 保志場友哉;杉本健士;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二

金触媒によるイミノエステルとアセチレンを用いる連続的アゾメチンイリド形成ー[3+2]環化付加反応の開発

使用亚氨基酯和乙炔金催化连续形成偶氮甲碱叶立德 - [3+2]环加成反应的发展

• 发表时间: 2013
• 作者: 杉本健士;保志場友哉;山本のぞみ;冨永大介;湊大志郎;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二

金触媒を用いたアルキニルイミノエステルのカスケード型6-exo-dig環化ー[3+2]環化付加反応の開発

金催化剂炔基亚氨基酯级联型6-exo-dig环化-[3+2]环加成反应的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 冨永大介;保志場友哉;杉本健士;湊大志郎;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二

金触媒を用いた集約的多置換ピロリジン合成法の開発

金催化剂强化多取代吡咯烷合成方法的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 山本のぞみ;杉本健士;湊大志郎;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二