多環性アルカロイド合成の超短工程化アミド戦略

超短流程合成多环生物碱的酰胺策略

基本信息

批准号：
22KJ2674
负责人：
杉山靖和
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、「複雑な分子構造を有するアルカロイドの迅速な全合成」という有機合成化学および創薬化学の上で重要な課題のもと、「超短工程化アミド戦略」という方法論の開発に取り組むものである。本年度は、１．「超短工程化アミド戦略」を基盤としたエブルナン類の短工程合成、および２．二量体天然物の全合成に向けた、アスピドスペルマ類の単量体の網羅的全合成に取り組んだ。課題１：「超短工程化アミド戦略」を基盤としたエブルナン類の短工程合成エブルナン類は、抗腫瘍活性を有する二量体天然物の構造中に見られる。本課題では、「超短工程化アミド戦略」のもと、アミド基を還元的にエナミンへと変換した後、ワンポット反応にてフォトレドックス反応をする手法を開発した。開発した本手法を用いると、エブルナン類の一つであるエブルナモニンを４工程にてラセミ体での全合成を達成した。課題２：アスピドスペルマ類の単量体の網羅的全合成はじめに、前年度に合成を達成していた、アスピドスペルマ類の共通中間体である、三環性ケトンの合成経路の最適化に取り組んだ。具体的には、１．本合成の鍵反応である、「アミド［３＋２］環化付加法」の、収率およびジアステレオ選択性の改善、および２．合成経路の短工程化に取り組んだ。一つ目の項目に関しては、反応温度および添加剤を検討した結果、収率およびジアステレオ選択性の向上に成功した。二つ目の項目に関しては、合成経路で用いる反応のワンポット反応化に取り組み、共通中間体を８工程にて、高い光学純度で不斉合成することに成功した。また、共通中間体の総収率の向上も達成した。得られた共通中間体より、単量体天然物の網羅的全合成に取り組み、五種類の単量体の全合成を１０から１４工程にて達成した。最後に、合成した単量体天然物より、二量体天然物の合成に取り組んだ。現在、ごく低収率ではあるものの、二量化反応の進行を確認している。

这项研究将在有机合成化学和药物发现化学方面的重要挑战下开发一种称为“超短进程酰胺策略”的方法，该方法是“快速与复杂分子结构的生物碱的总合成”。今年，1。基于“超短步骤酰胺策略”和2的ebrunans的短步骤合成。我们一直致力于浓度的aspidosperma单体的全面合成，用于二聚体天然产物的总合成。挑战1：基于“超短进程酰胺策略”的短期合成ebrunans在具有抗肿瘤活性的二聚体天然产物的结构中发现。在此主题中，在“超短进程酰胺策略”下，我们开发了一种方法，其中酰胺基被还原为烯酰胺，然后使用单锅反应进行光毒素反应。使用这种开发的方法，eBrunamonin（其中一种eBrunananes）的总合成以外消旋形式以四个步骤实现。问题2：aspidosperma单体简介的广泛总合成，我们致力于优化三环酮的合成途径，三环酮是上一年已合成的Aspidospermas的常见中间体。具体而言，1。2。改善“酰胺[3+2]环化方法”的产量和非对映选择性，这是该合成的关键反应，以及2。我们致力于缩短合成途径。关于第一项，检查了反应温度和添加剂，并成功提高了产率和非对映选择性。关于第二个项目，我们致力于为合成途径中使用的反应做一个一锅反应，并在八个步骤中成功地以高光纯度进行了不对称的合成。此外，公共中间体的总收率也得到了提高。获得的共同中间体用于全面合成单体天然产物，并以10到14个步骤实现了五种类型的单体的总合成。最后，我们研究了二聚体天然产物而不是合成单体天然产品的合成。目前，尽管产率很低，但确认了二聚化反应的进展。