受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の消化管における生理的、病態的意義

胃肠道受体酪氨酸磷酸酶SAP-1的生理病理意义

基本信息

批准号：
07F07206
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07206/
关键词：
チロシンホスファターゼ SAP-1 腸上皮細胞腸炎微絨毛腫瘍

项目摘要

本研究では、消化管に高度に発現する新規受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の生理的、病態的意義を明らかにするために、SAP-1遺伝子破壊(KO)マウスを用いたin vitroおよびin vivoでの解析を試みた。前年度の解析をさらに進め、SAP-1が消化管上皮細胞特異的な発現様式を示すこと、また、腸管腫瘍自然発症マウスモデルであるApe minマウスとSAP-1 KOマウスとの交配実験から、SAP-1が消化管における腫瘍形成の制御に関与することを明らかにした。さらに、腸管における主要な疾患の一つである腸炎へのSAP-1の関与につき解析を試みた。腸炎のマウスモデルの作製に広く使用される硫酸デキストラン(DSS)を用いSAP-1 KOマウスおよび野生型マウスに腸炎を誘導したところ、その発症と重症度がSAP-1 KOマウスにおいて抑制される傾向が認められた。一方、炎症性腸疾患のマウスモデルとして知られているIL-10 KOマウスとSAP-1 KOマウスとの交配を行い、IL-10、SAP-1二重遺伝子破壊(DKO)マウスを作製し解析を行ったところ、IL-10 KOマウスに比べIL-10、SAP-1 DKOマウスにおいて腸炎の発症度と重要度が強まることを見出した。これらの実験結果から、SAP-1は腸炎の発症やその病態の制御に関与し、腸炎の発症機序の違いにより相反する作用を示すことが示唆された。現在、SAP-1によるこれら腸炎発症制御の分子機構の解析を進めている。

在本研究中，为了阐明在胃肠道中高表达的新型受体酪氨酸磷酸酶SAP-1的生理和病理意义，我们利用SAP-1基因敲除（KO）小鼠进行了体外和体内研究。我试着分析一下。进一步分析前一年的情况，我们发现SAP-1表现出胃肠道上皮细胞特异性表达模式，并且通过Ape min小鼠（自发性肠道肿瘤小鼠模型）和SAP-1 KO小鼠之间的杂交实验发现了SAP-1。 SAP-1 参与胃肠道肿瘤形成的控制。此外，我们尝试分析SAP-1与主要肠道疾病之一肠炎的关系。当使用广泛用于创建肠炎小鼠模型的硫酸葡聚糖（DSS）在SAP-1 KO小鼠和野生型小鼠中诱导肠炎时，SAP-1 KO小鼠中肠炎的发作和严重程度往往受到抑制。被认可了。另一方面，IL-10 KO小鼠（被称为炎症性肠病小鼠模型）与SAP-1 KO小鼠杂交，产生IL-10和SAP-1双基因敲除（DKO）小鼠并对其进行分析结果，我们发现IL-10和SAP-1 DKO小鼠的肠炎发病率和严重程度均强于IL-10 KO小鼠。这些实验结果表明SAP-1参与肠炎的发病及其病理学的控制，并且SAP-1根据肠炎的发病机制表现出矛盾的作用。我们目前正在分析SAP-1控制肠炎发作的分子机制。