チロシンホスファターゼSHP-2の生理機能に関する研究

酪氨酸磷酸酶SHP-2的生理功能研究

基本信息

批准号：
11139238
负责人：
的崎尚
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共は、SH2ドメインを有しているPTPase、SHP-2を発見し、SHP-2が、様々な増殖因子によるRasの活性化に重要な役割を果たしていることを見い出した。さらに、最近、私共は、SHP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質、SHPS-1の遺伝子クローニングに成功した。SHPS-1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する受容体型蛋白質である。また、SHPS-1は、インスリン等の増殖因子刺激のみならず、インテグリンを介した細胞接着やリゾホスファチジン酸刺激依存性にチロシンリン酸化を受ける。一方、SHPS-1が細胞接着によってもチロシンリン酸化を受けることから、最近、SHP-2が細胞の接着や運動にも関与している可能性も出てきた。そこで、本研究計画においては、さらにSHP-2の生理機能の解析を、細胞接着と細胞運動を中心に行い、以下の結果を得た。(1)SHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質Rhoの活性制御に関与し、増殖因子による細胞運動を制御することを明らかにした。また、この作用にはGDP/GTP交換促進蛋白質であるVav2が関わることを示した。(2)SHP-2は、培養繊維芽細胞においても、増殖因子による細胞運動を制御し、複数の蛋白質のチロシンリン酸化を制御している可能性を示した。(3)SHP-2は、増殖因子によるJunキナーゼの活性化にも関与している可能性を示した。このように、私共は、本年度の研究予定をほぼ達成することができた。

我们发现了SHP-2，一种具有SH2结构域的PTPase，并发现SHP-2在多种生长因子激活Ras中发挥着重要作用。此外，我们最近成功克隆了SHP-2的去酪氨酸磷酸化底物蛋白SHPS-1。 SHPS-1是属于免疫球蛋白超家族的受体型蛋白质。此外，SHPS-1不仅响应胰岛素等生长因子而发生酪氨酸磷酸化，而且还以依赖于整合素介导的细胞粘附和溶血磷脂酸刺激的方式发生酪氨酸磷酸化。另一方面，由于SHPS-1在细胞粘附时也会经历酪氨酸磷酸化，因此最近发现SHP-2也可能参与细胞粘附和运动。因此，在本研究项目中，我们进一步分析了SHP-2的生理功能，重点关注细胞粘附和细胞运动，并获得了以下结果。 (1)表明SHP-2参与调节作为上皮细胞的MDCK细胞中的低分子量G蛋白Rho的活性，并且控制由生长因子诱导的细胞运动。我们还表明，Vav2（一种促进 GDP/GTP 交换的蛋白质）参与了这种效应。 (2) 在培养的成纤维细胞中，SHP-2 还可能控制生长因子诱导的细胞运动和多种蛋白质的酪氨酸磷酸化。 (3)SHP-2也可能参与生长因子对Jun激酶的激活。就这样，我们今年的研究计划就基本完成了。