Study for therapeutic strategy using the target protein expressionsystem based on protein stabilization/destabilization in the cancertracing mechanism

癌症追踪机制中基于蛋白质稳定/去稳定的靶蛋白表达系统的治疗策略研究

• 批准号: 23659880
• 负责人: SAKAI Hidetaka
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659880/
• 关键词: 腫瘍治療; PETトレーサ; 遺伝子/蛋白調節; PETトレーサー; 遺伝子／蛋白調節; 遺伝子／蛋白発現調節

We studied regulations of gene/protein expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells stimulated by exogenous factors and drug-resistance of the OSCC cells in order to develop the anti-cancer therapeutic strategy using the target protein expression system based on protein stabilization/destabilization in the cancer tracing mechanism. The OSCC cells downregulated the keratinocyte differentiation-related genes and upregulated the expression of SERPINB3/4 (SCCA1/2), well-known SCC markers, following treatment with IL-22. These results indicate that IL-22 and IL-6 differentially activate the STAT-signalingpathway depending on the type of OSCC. When the OSCC cells with resistance to the V-ATPase inhibitor were treated with combination with SAHA, these cells indicated the change in STAT signaling pathway and became more susceptible to the V-ATPase inhibitor. Together these findings suggest V-ATPase could be an attractive target against OSCCs. In addition, combination with other reagents such as SAHA could help V-ATPase inhibitors to induce apoptosis in the V-ATPase inhibitor-resistant OSCC cells via change in STAT-signal pathway. Together, the regulation of STAT-signaling pathway may be a pivotal target for development of the tumor specific expression system. The accumulation of these data could lead to the development of new perspectives on this disease, and potentially new therapies with few side effects, thereby improving the treatment of patients with OSCC

我们研究外源性因素刺激的口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞中基因/蛋白质表达的调控以及口腔鳞状细胞癌细胞的耐药性，以开发基于蛋白质稳定/的靶蛋白表达系统的抗癌治疗策略。癌症追踪机制的不稳定。用 IL-22 处理后，OSCC 细胞下调角质形成细胞分化相关基因，并上调众所周知的 SCC 标志物 SERPINB3/4 (SCCA1/2) 的表达。这些结果表明，IL-22 和 IL-6 根据 OSCC 的类型不同地激活 STAT 信号通路。当对V-ATPase抑制剂具有抗性的OSCC细胞与SAHA联合处理时，这些细胞表明STAT信号通路发生变化，并且变得对V-ATPase抑制剂更敏感。这些发现共同表明 V-ATP 酶可能是针对 OSCC 的一个有吸引力的靶点。此外，与SAHA等其他试剂组合可以帮助V-ATPase抑制剂通过改变STAT信号通路诱导V-ATPase抑制剂耐药的OSCC细胞凋亡。总之，STAT 信号通路的调节可能是肿瘤特异性表达系统发展的关键目标。这些数据的积累可能会导致对该疾病的新观点的发展，以及副作用很少的潜在新疗法的发展，从而改善 OSCC 患者的治疗

项目成果

V-ATPase阻害剤Concanamycin Aによる口腔扁平上皮の細胞死誘導について

V-ATP酶抑制剂刀那霉素A诱导口腔鳞状上皮细胞死亡

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉田寿人;清島保;永田健吾;和田裕子;藤原弘明;坂井英隆
• 通讯作者: 坂井英隆

Parotid gland myoepithelioma with remarkable cystic formation: A case report.

具有显着囊性形成的腮腺肌上皮瘤：病例报告。

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2012.05.018
• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Oral Maxillofac. Surg. Med. Pathol.
• 作者: Kakehashi H.;Kawano S.;Kiyoshima T.;Shimizu M.;Moriyama M.;Matsubara R.;Kiyosue T.;Goto Y.;Shiratsuchi H.;Nakamura S.
• 通讯作者: Nakamura S.

Netrin-1結合部位欠失DCC遺伝子導入による癌細胞のアポトーシス誘導

通过引入缺乏 Netrin-1 结合位点的 DCC 基因诱导癌细胞凋亡

• 发表时间: 2012
• 作者: 和田裕子;清島保;小林家吉;永田健吾;藤原弘明;塩塚真帆;坂井英隆
• 通讯作者: 坂井英隆

Antimicrobial and antifungal effects of tissue conditioners containing a photocatalyst

含有光催化剂的组织调理剂的抗菌和抗真菌作用

• DOI: 10.4012/dmj.2010-203
• 发表时间: 2011
• 期刊: Dental Materials Journal
• 影响因子: 2.5
• 作者: M.Uchimaru;H.Sakai;et al
• 通讯作者: et al

左側上顎に発生した石灰化嚢胞性歯原性腫瘍の１例

左侧上颌骨钙化囊性牙源性肿瘤1例

• 发表时间: 2011
• 期刊: 診断病理
• 作者: 藤原弘明;小林家吉;清島 保;永田健吾;和田裕子;大隈由紀子;塩塚真帆;木原槇子;坂井英隆
• 通讯作者: 坂井英隆