Analysis of pathomechanism of blister formation in pemphigus vulgaris using post-embedding immuno-electron microscopy

包埋后免疫电镜分析寻常型天疱疮水疱形成的病理机制

• 批准号: 23591629
• 负责人: ISHIKO Akira
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591629/
• 关键词: 天疱瘡; デスモグレイン; デスモソーム; 免疫電顕; デスモグレイン3; 棘融解; 自己免疫性水疱症; 電子顕微鏡; 水疱症; 自己免疫

In order to give an insight into the pathophysiological mechanism of blister formation in pemphigus vulgaris, we performed ultrastructural experiments using novel monoclonal antibodies against dsg3 injected into organ-cultured human skin. A monoclonal antibody having ability to induce blister reached extracellular surface of desmosomes in all layers of epidermis within 2 hours, but did not induce acantholysis yet. After 22 hours, acantholysis developed and desmosomal structures and dsg3 molecules were disappeared from the keratinocytes cell surface. Some amount of dsg3 were detected in the cytoplasm. Using non-pathogenic monoclonal antibody instead of the pathogenic antibody, nothing of above mentioned changes were observed. These results suggest both steric hinderans and dsg3 internalization occurs in our system within 22 hours, although more precise time-course observation is expected to show dynamic mechanism of blister formation.

为了深入了解寻常型天疱疮水疱形成的病理生理机制，我们将新型抗 dsg3 单克隆抗体注射到器官培养的人体皮肤中进行超微结构实验。 具有诱导水疱能力的单克隆抗体在2小时内到达表皮各层桥粒的细胞外表面，但尚未诱导棘层松解。 22小时后，棘层松解发生，桥粒结构和dsg3分子从角质形成细胞表面消失。在细胞质中检测到一定量的 dsg3。 使用非致病性单克隆抗体代替致病性抗体，没有观察到上述变化。这些结果表明空间阻碍和 dsg3 内化在 22 小时内在我们的系统中发生，尽管更精确的时间过程观察预计会显示水泡形成的动态机制。

项目成果

Combination of pemphigus foliaceus IgG monoclonal antibodies (mAbs) promotes desmoglein 1 clustering

落叶型天疱疮 IgG 单克隆抗体 (mAb) 的组合可促进桥粒芯糖蛋白 1 聚集

• 发表时间: 2014
• 作者: Kenji Yoshida;Ken Ishii;Atsushi Shimizu;Mariko Yokouchi;John Stanley;Akira Ishiko
• 通讯作者: Akira Ishiko

水疱症の最新の話題

大疱性疾病的最新话题

• 作者: 中島康爾;金子高英;福井智久;西川陽平;中野 創;澤村大輔;竹本啓伸;石河 晃
• 通讯作者: 石河 晃

自己免疫性水疱症の最新の話題

有关自身免疫性大疱病的最新主题

• 作者: 皆川智子;金子高英;松崎康司;中野 創;澤村大輔;三上 誠;喜多川千恵，矢田部愛，志賀建夫，中島喜美子，池田光徳，佐野栄紀;石河 晃
• 通讯作者: 石河 晃

エキスパートに学ぶ皮膚病理診断学 棘融解を呈する代表的疾患の病理組織学的鑑別点

专家教你皮肤病理诊断：棘层松解典型疾病的组织病理学鉴别要点

• 发表时间: 2012
• 作者: Mikoshiba Y;Saiki M;Uhara H;Okuyama R;石河 晃
• 通讯作者: 石河 晃