尋常性天疱瘡抗体はdesmosomeの接着能を阻害するか否かの検討

寻常型天疱疮抗体是否抑制桥粒粘附能力的检测

基本信息

批准号：
13770437
负责人：
永井美貴
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

天疱瘡抗体がdesmoglein3に結合した後どのような機序で細胞間接着障害、すなわち水疱に至るかという問題に関してこれまでにdesmoglein3分子が半desmosome状態で存在し、desmosome形成過程でその半desmosomeが互いに向かい合って会合しdesmosomeを形成することを時間差ラベル免疫電子顕微鏡で証明している。さらに、この過程で天疱瘡抗体のdesmoglein3との結合がdesmoglein3の集合と細胞内への内包化(endosome)を惹起し、そのリン酸化と相まってdesmoglein3欠損desmosomeの形成することを示した(Sato, Aoyama, Kitajima, Lab Invest 80:1-10,2000)。さらに天疱瘡抗体はdesmosomeに存在するdesmoglein3に結合しても、棘融解を惹起しないし、またその結合能を直接的に阻害しないということを証明した(第26回日本研究皮膚科学会、愛媛、2001年9月7-8日)。今年度はこれらを基本に天疱瘡抗体を作用させた後のdesmoglein3、の微細局在の経時的変化の検討を、desmosome構成分子であるdesmoglein1,2,desmoplakin1,2,plakoglobin, desmocollin1,2,3との微細沈着様式とあわせて検討した。その結果、包埋前免疫電子顕微鏡にて正常Ca培養下でdesmoglcin3,desmocollin3は共にdesmosomeのみならず細胞表面のケラチン線維に結合しない状態の小斑として分布していることがわかった。さらにdesmosome構造が認められない低Ca培養下においてdesmoglein3,desmocollin3は、細胞表面ならびに半desmosomeに分布し、低Ca培養下から正Ca培養下へのシフト時のdesmosome形成過程においてdesmoglein3,desmocollin3は、半desmosomeが互いに向かいあって会合しdesmosomeを形成した。さらに、30時間後の天疱瘡抗体結合により、desmoglein3,desmocollin3の分布様式が阻害されるか検討しているが、二重染色が安定せず、種々の条件設定を変更予定である。同様にdesmoglein1,2,desmoplakin1,2,plakoglobinに関しても検討中である

Pemphigus抗体如何与Desmoglein3结合的问题导致细胞细胞粘附障碍，即泡泡，即泡，是通过时间久久的免疫电子显微镜证明的，以确定desmoglein3分子的存在，以确定desmosome semose semii semose semose semose semose semose semose semose semose semose symosemose symosemose symosemose soremose symosemose soremose symosemose soremose symose soremose semii-demii-d。脱骨小体。此外，在此过程中，Pemphigus抗体与Desmoglein3的结合导致desmoglein3及其细胞内包封（内体）的组装，并与其磷酸化结合，结果表明，Desmoglein3不足的Desmosomes（Sato，Aoyama，aoyama，kitaajima，kitaajima，bab investy 80,000;此外，事实证明，与Desmoglein3绑定时，pemphigus抗体不会诱导凋亡，而Desmoglein3（在脱骨体中都存在，并且不会直接抑制其结合能力（第26届日本研究和皮肤病学会，Ehime，Ehime，9月7-8日，2001年9月7-8日）。今年，基于这些因素，我们调查了Pemphigus抗体随着时间的推移作用后的Desmoglein3的良好定位变化，以及Desmoglein1、2，Desmoplakin1、2，plakoglobin，plakoglobin，desmocollin1，desmocollin1，2和3的精细沉积模式，desmosome consituentsituentsituent Molecules Molecules Molecules。结果，预先安装的免疫电子显微镜表明，desmoglcin3和desmocollin3不仅分布不仅是脱骨小体的分布，而且是在正常Ca培养下与细胞表面上的角蛋白纤维不结合的小斑块。此外，在没有观察到脱骨结构结构的低CA培养物中，desmoglein3和desmocollin3分布在细胞表面和半脱硫体上，以及在朝底形成过程中，当朝底体从低CA培养到阳性Ca培养为阳性，Desmoglein3和DeSmocollies时，脱骨体的形成过程中，与每个人相关。此外，我们正在考虑Desmoglein3和Desmocollin3的分布样式是否会因Pemphigus抗体在30小时后的结合而抑制，但是双重染色并不稳定，并且计划更改各种条件。同样，我们也考虑了Desmoglein1,2，Desmoplakin1,2和Plakoglobin。