デスモグレイン・デスモコリン接着阻害活性に注目した天疱瘡自己抗体の解析

以桥粒芯糖蛋白/桥粒胶蛋白粘附抑制活性为重点的天疱疮自身抗体分析

• 批准号: 21K08335
• 负责人: 石井 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Dental College (2022)Toho University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08335/
• 关键词: 天疱瘡; 自己免疫; 細胞接着; 細胞間接着

天疱瘡は、デスモゾームに局在するカドヘリン型の細胞接着因子であるデスモグレイン（Dsg）に対 するIgG自己抗体により皮膚、口腔粘膜に水疱、びらんを生じる自己免疫性水疱性疾患である。申 請者は、最近、組換えDsg蛋白、組換えデスモコリン（Dsc）蛋白をビーズに固相化したビーズ凝集法 を開発し、デスモゾームにおける細胞接着は、Dsg同士のホモフィリック結合より、DsgとDsc間のヘテ ロフィリック結合がより重要であることを確認した。また検討した天疱瘡患者血清全例が、このDsgと Dscのヘテロフィリック接着を抑制し、患者血清中には、DsgとDsc間結合を細胞内シグナルを介さず に抑制する自己抗体が存在することが示した。本年度は、天疱瘡血清のDsg/Dsc接着阻害活性を定量的に検出する方法を検討した。血清を希釈倍率で表示することにより接着阻害活性を数値化することを試みた。接着阻害活性を経時的に観察し、疾患活動性と並行し推移するかを観察した。尋常性天疱瘡４例中３例において、接着阻害活性は、疾患活動性の指標であるPDAIと並行して推移していた。また、２１症例の尋常性天疱瘡患者の血清と用いて、接着阻害活性とＰＤＡＩの相関関係を検討したところ、Dsg3抗体価とＰＤＡＩでは、相関性は認めなかったが、接着阻害活性とＰＤＡＩでは相関性を認めた。このことは、Dsg/Dsc接着を直接阻害する機序が天疱瘡の病態にとって重要であることを示している、

天疱疮是一种自身免疫性水疱性疾病，由于针对桥粒芯蛋白 (Dsg) 的 IgG 自身抗体而导致皮肤和口腔粘膜出现水疱和糜烂，桥粒芯糖蛋白 (Dsg) 是一种位于桥粒中的钙粘蛋白型细胞粘附因子。申请人最近开发了一种珠子聚集方法，其中将重组Dsg蛋白和重组桥粒胶蛋白(Dsc)蛋白固定在珠子上，我们证实了两者之间的异嗜性键更重要。此外，所有检查的天疱疮患者血清都抑制了 Dsg 和 Dsc 之间的这种异嗜性粘附，并且患者血清中含有抑制 Dsg 和 Dsc 之间的结合的自身抗体，而没有显示介导的细胞内信号。今年，我们研究了一种定量检测天疱疮血清的 Dsg/Dsc 粘附抑制活性的方法。尝试通过表达血清稀释比来量化粘附抑制活性。随着时间的推移观察粘附抑制活性，看看它是否与疾病活动同时进展。在四分之三的寻常型天疱疮病例中，粘附抑制活性与疾病活动指标 PDAI 呈平行趋势。此外，当我们使用21例寻常型天疱疮患者的血清检查粘连抑制活性与PDAI之间的相关性时，我们发现Dsg3抗体滴度与PDAI之间没有相关性，但粘连抑制活性与PDAI之间存在相关性。这表明直接抑制Dsg/Dsc粘附的机制对于天疱疮的病理学很重要。

项目成果

水疱性類天疱瘡と粘膜優位型尋常性天疱瘡を合併した１例

大疱性类天疱疮和粘膜为主的寻常型天疱疮一例

• 发表时间: 2023
• 作者: Kawasaki H;Masuda K;Isayama J;Aoto Y;Obata S;Fukushima-Nomura A;Ito Y;Tanese K;Kawakami E;Amagai M.;吉田憲司，今井杏里，栗田昂幸，橋本由起，兼古晃輔，石井 健，石河 晃
• 通讯作者: 吉田憲司，今井杏里，栗田昂幸，橋本由起，兼古晃輔，石井 健，石河 晃

天疱瘡自己抗体の最新の知見

天疱疮自身抗体的最新发现

• 发表时间: 2022
• 期刊: 皮膚科
• 作者: Fujimoto Atsushi;Iwai Yuki;Ishikawa Takashi;Shinkuma Satoru;Shido Kosuke;Yamasaki Kenshi;Fujisawa Yasuhiro;Fujimoto Manabu;Muramatsu Shogo;Abe Riichiro;石井 健
• 通讯作者: 石井 健

自己抗体と天疱瘡

自身抗体和天疱疮

• 发表时间: 2023
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: Amagai R;Muto Y;Kato H;Matsushita S;Maekawa T;Fukushima S;Yoshino K;Uchi H;Fujisawa Y;Yamamoto Y;Ohuchi K;Kambayashi Y;Fujimura T.;吉田憲司，石井 健
• 通讯作者: 吉田憲司，石井 健

天疱瘡の水疱形成機構アップデート．

天疱疮起泡机制的最新进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: Utsunomiya A;Luong VH;Chino T;Oyama N;Matsushita T;Ishii N;Imai T;Hasegawa M;石井健
• 通讯作者: 石井健