180kD類天疱瘡抗原の細胞外C末端部位の切断機構の解明および疾患との関連の検証

阐明180kD类天疱疮抗原胞外C端区域的裂解机制并验证其与疾病的关系

基本信息

批准号：
17790762
负责人：
平子善章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

BP180はII型の膜貫通型タンパク質である。培養表皮角化細胞では、膜直下の16番目の非コラーゲン領域(NC16A)で切断され、120-kDaの細胞外断片(LAD-1)を培養液中に放出する。この切断は膜貫通型のメタロプロテアーゼであるADAMsによって担われている。一方、ヒト表皮抽出液中にはBP180細胞外部分に由来する97-kDaのボリペプチド(LABD97)が存在することが知られていた。この97-kDaポリペブチドはBP180細胞外部分のNC16Aドメイン中に加えてC末端側でも切断が起こることによって生成される。本研究は、このC端側の切断に関わっている切断酵素を同定することを目的としておこなった。昨年度におこなった研究により、私達はブラスミンによる消化/切断により120-kDa LAD-1から97-kDaの分解産物が得られる事を示した。そこで、次に、ブラスミンによる97-kDa 産物と線状IgA水庖症患者血清との反応性を検定したところ、表皮抽出液中のLABD97(97-kDaのポリペブチド)と同様の高い反応性を示す事があきらかとなった。このことは、ブラスミンが表皮組織中でもLABD97の産生を直接おこなっている可能性を示唆するものである。さらにin vitroの実験で、ブラスミンは180-kDaのfull-lengthのBP180分子から97-kDa断片を切り出せる事もわかった。ブラスミンはC端だけでなく、ADAMsに代わってNC16Aドメインでの切断も仲介できる事を示している。最近、私達がおこなった表皮由来培養細胞を用いた接着阻害実験から、BP180のC末端部分はBP180の接着機能に重要であることを示唆する結果が得られた。このことから、ブラスミンによるC末端の切断が、BP180の接着活性を制御する役割を担っている可能性が考えられる。

BP180是一种II型跨膜蛋白。在培养的表皮角质形成细胞中，它在膜下方的第 16 个非胶原区域 (NC16A) 处被切割，并且 120 kDa 的细胞外片段 (LAD-1) 被释放到培养基中。这种切割是由 ADAM 进行的，ADAM 是跨膜金属蛋白酶。另一方面，已知人表皮提取物中存在源自BP180细胞外部分的97kDa多肽(LABD97)。这种 97 kDa 的多肽是通过不仅发生在 BP180 胞外部分的 NC16A 结构域而且发生在 C 末端侧的切割而产生的。本研究的目的是鉴定参与此 C 末端裂解的裂解酶。在去年进行的研究中，我们表明，通过用纤溶酶消化/裂解，可以从 120-kDa LAD-1 获得 97-kDa 降解产物。因此，我们接下来测定了 blasmin 产生的 97-kDa 产物与线性 IgA 亲水性患者血清的反应性，结果发现它显示出与表皮提取物中的 LABD97（97-kDa 多肽）类似的高反应性。这表明纤丝素甚至在表皮组织中也可能直接产生LABD97。此外，体外实验表明，blasmin 可以从 180 kDa 全长 BP180 分子中切除 97 kDa 片段。我们表明，blasmin 不仅可以介导 C 末端的裂解，还可以代表 ADAM 在 NC16A 结构域介导裂解。我们最近使用表皮来源的培养细胞进行的粘附抑制实验揭示的结果表明 BP180 的 C 末端部分对于 BP180 的粘附功能很重要。这表明纤溶酶对C末端的切割可能在调节BP180的粘附活性中发挥作用。

项目成果

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IgG autoantibodies to type VII collagen and an exclusive IgG3 reactivity to the laminin aloha3 chain in a patient with an autoimmune subepidermal blistering disease.

患有自身免疫性表皮下水疱病的患者体内存在针对 VII 型胶原蛋白的 IgG 自身抗体以及针对层粘连蛋白 aloha3 链的独特 IgG3 反应性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Am.Acad.Dermatol. 53・3
影响因子：
0
作者：
Tanawatt Kootiratrakarn;Taku Fujimura 他5名;Hitoshi Okada et al.;Uyama N.;Uyama N.;Baican A.
通讯作者：
Baican A.

Hepatic stellate cells express synemin, a protein bridging intermediate filaments to focal adhesions.

肝星状细胞表达丝线蛋白，一种桥接中间丝与粘着斑的蛋白质。