Tha study of p120ctn-associated signaltransduction pathway caused by pemphigus autoantibody

天疱疮自身抗体引起的p120ctn相关信号转导通路的研究

• 批准号: 19591299
• 负责人: AOYAMA Yumi
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591299/
• 关键词: 表皮細胞; デスモソーム; 天疱瘡; 自己免疫性水疱症; 細胞接着; 表皮角化細胞; デスモグレイン; p120カテニン

天疱瘡は、表皮細胞間接着構造であるデスモソームの構成成分であるデスモグレイン3に対する自己抗体により、表皮細胞間の接着が低下し全身の粘膜と皮膚にびらん水疱を形成する自己免疫性水疱症である。抗体が表皮細胞に結合後細胞内で生じる細胞生物学的反応の解析を、p120ctn関連キナーゼ(Src, EGF, RhoA, Fer, Fyn)に着目して解析した。結果1, Srcキナーゼがデスモソーム構成分子の比率に影響を与えることが解明された。2.Dsg3の細胞外ドメインのsheddingが生じMMP-9の関連が示唆された。3.Rho Aの活性型の増加が刺激直後に見られるが、Dsg3の早期の分解には直接関与しないことが解明された。4.Dsg3の早期の分解過程にp120ctnの結合性の変化が関与することが解明された。

天疱疮是一种自身免疫性大疱性疾病，由于针对桥粒芯蛋白 3 的自身抗体，表皮细胞之间的粘附力降低，桥粒是表皮细胞之间的粘附结构，桥粒是表皮细胞之间的粘附结构，从而在全身粘膜和皮肤上形成糜烂性水疱。 。 是。我们分析了抗体与表皮细胞结合后细胞内发生的细胞生物学反应，重点关注 p120ctn 相关激酶（Src、EGF、RhoA、Fer、Fyn）。结果1：可知Src激酶影响桥粒构成分子的比例。 2. Dsg3胞外结构域发生脱落，表明与MMP-9相关。 3.虽然在刺激后立即观察到Rho A活性形式的增加，但澄清它并不直接参与Dsg3的早期降解。 4.研究表明p120ctn结合的变化参与了Dsg3的早期降解过程。

项目成果

p120-catenin is a novel-desmoglein 3 interacting partner: identification of p120-catenin association site of desmoglein 3

p120-连环蛋白是一种新型-桥粒芯糖蛋白 3 相互作用伙伴：桥粒芯糖蛋白 3 的 p120-连环蛋白关联位点的鉴定

• 期刊: Exp Cell Res (印刷中)
• 作者: Kanno M;Isa Y;Aoyama Y;Yamamoto Y;Nagai M;Ozawa M;Kitajima Y
• 通讯作者: Kitajima Y

Low to high Ca2+-switch causes phosphorylation and association of desraocollin 3 with plakoglobin and desmoglein 3 in cultured keratinocytes.

在培养的角质形成细胞中，从低到高的 Ca2 - 转换会导致磷酸化以及 desraocollin 3 与斑珠蛋白和桥粒芯糖蛋白 3 的结合。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Exp Dermatol 18
• 作者: Aoyama Y;Yaraamoto Y;Yamaguchi F;Kitajima Y
• 通讯作者: Kitajima Y

p120 catenin is associated with desraogleins when desmosomes are assembled in high-Ca2+ medium but not when disassembled in low-Ca2+ medium in DJM-1 cells.

在 DJM-1 细胞中，当桥粒在高 Ca2 培养基中组装时，p120 连环蛋白与 desraogleins 相关，但在低 Ca2 培养基中分解时，p120 连环蛋白与 desraogleins 相关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Dermatol 35
• 作者: Kanno M;Aoyama Y;Isa Y;Yaraaraoto Y;Kitajima Y
• 通讯作者: Kitajima Y

Pemphigus IgG and pathogenic monoclonal anti-desmoglein 3 antibody induced cleavage of extracellular domain of membrane-pooled desmoglein 3 during endocytosis.

天疱疮 IgG 和致病性单克隆抗桥粒芯糖蛋白 3 抗体在内吞作用期间诱导膜池桥粒芯糖蛋白 3 胞外结构域的裂解。

• 发表时间: 2008
• 作者: Isa Y;Aoyama Y;Nagai M;Tsunoda K;Amagai M;Kitajima Y
• 通讯作者: Kitajima Y

p120 catenin is associated with desmogleins when desmosomes are assembled in high-Ca2+ medium but not when disassembled in low-Ca2+ medium in DJM-1 cells

在 DJM-1 细胞中，当桥粒在高 Ca2 培养基中组装时，p120 连环蛋白与桥粒糖蛋白相关，但在低 Ca2 培养基中分解时则不相关

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Dermatol 35
• 作者: Kanno M;Aoyama Y;Isa Y;Yamamoto Y;Kitajima Y
• 通讯作者: Kitajima Y