間葉系組織に内包される多分化能細胞の探索

寻找间充质组织中所含的多能细胞

基本信息

批准号：
21659095
负责人：
出沢真理
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659095/
关键词：
幹細胞分化転換間葉系細胞多分化能自己複製

项目摘要

多能性幹細胞は体を構成する3胚葉性の細胞に分化する能力を有するために,細胞の脱落・変性によって引き起こされる様々なタイプの疾患への利用が期待されている。ES細胞やips細胞が知られているが,これらは人工的に樹立される細胞であり,腫瘍性増殖力を持つことなどが問題となっている。一方,体性幹細胞は生体に存在する自然の幹細胞であり腫瘍性増殖は示さない。ただ分化能の範囲は限定され,幹細胞の属する組織を構成する細胞には分化するが,胚葉を超えた分化は原則的にはないと考えられて来た。今回我々が成人ヒトの間葉系組織で見つけたMultilineage-differentiating Stress Enduring(Muse)cellは体性幹細胞に属しながら一細胞から3胚葉に分化する多能性を持つ,という点で特異である。Muse細胞は成人ヒト間葉系組織である皮膚,骨髄,脂肪組織などに存在し,多能性を示しながら、重要なことに腫瘍性を示さない。間葉系マーカー(CD105)と多能性マーカー(SSEA-3)のダブル陽性細胞として生体組織からも直接分離可能である。さらに劇症肝炎、筋変性、神経損傷・変性疾患モデルに移植すると損傷組織に生着・分化し、組織修復に寄与する(PNAS,2010)。これまで間葉系幹細胞は同じ中胚葉系の骨・軟骨・脂肪の他に,神経細胞や肝細胞に分化するという報告がなされて来た。また肝硬変,心筋梗塞などの患者に自己の骨髄間葉系幹細胞を移植することにより組織修復が一定程度もたらされる事が報告され,すでに海外を含めて臨床応用されている。しかし間葉系幹細胞は均質な細胞でなく,ヘテロな細胞群から構成されているために,幅広い分化転換や胚葉を超えた組織修復をもたらす細胞の本体が不明のままであった。Muse細胞はこれまで間葉系幹細胞で見られて来た現象を説明する。この細胞の利用により有効性の高い細胞治療が期待される。

多能干细胞具有分化构成人体的触觉细胞的能力，因此预计将用于由细胞脱落和变性引起的各种类型的疾病。 ES细胞和IPS细胞是已知的，但它们是人为建立的细胞，并且它们具有增殖肿瘤的可能性是一个问题。另一方面，体干细胞是生物中存在的天然干细胞，不会显示肿瘤生长。但是，分化的范围是有限的，尽管它区分了构成干细胞属于的组织的细胞，但通常认为分化超出了细菌。我们在成人人类间充质组织中发现的多尺度分化应力（MUSE）细胞是独一无二的，因为它们属于体干细胞，但是从一个细胞到三个细菌具有多能分化。缪斯细胞存在于皮肤，骨髓和脂肪组织中，它们是成年人类间充质组织的，虽然它们具有多能，但重要的是，它们不是肿瘤。它也可以直接与生物组织分离为间充质标记物（CD105）和多能标记物（SSEA-3）的双阳性细胞。此外，当将其移植到暴发性肝炎，肌发达和神经损伤和退化性疾病的模型中时，它会植入并分化为受损的组织，从而有助于组织修复（PNAS，2010年）。到目前为止，据报道，除骨骼，软骨和同一中胚层系统的骨骼，软骨和脂肪外，间充质干细胞还分化为神经细胞和肝细胞。还据报道，将自我吸收的间充质干细胞移植到肝硬化或心肌梗塞患者中可能会导致一定程度的组织修复，并且已经在海外临床应用。但是，由于间充质干细胞不是均匀的，而是由异源组组成，因此导致细胞的物体会导致广泛的转分化和胚芽以外的组织修复。缪斯细胞解释了迄今为止在间充质干细胞中已经看到的现象。使用这些细胞有望提供高效的细胞疗法。