周皮細胞のアルツハイマー病モデルにおける分化転換の解析

阿尔茨海默病模型中周细胞转分化的分析

• 批准号: 22K07541
• 负责人: 久原 真
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07541/
• 关键词: 周皮細胞; 骨髄間葉系幹細胞; 血管内皮細胞; グリア細胞; アルツハイマー型認知症; 炎症性サイトカイン; 分化; アルツハイマー病; 分化転換

これまで申請者らはADモデルマウスに骨髄間葉系幹細胞 (MSCs)を移植することで認知機能の改善や脳内アミロイドβ蓄積、炎症性サイトカインの減少を認めることを示してきた。MSCsは脳内に直達しておらずリモート作用があると考えられた。MSCs由来のシグナルを毛細血管近傍の周皮細胞 (PCs)が受容し、グリア細胞やニューロンなどへの他の細胞形質へ分化転換しうるか検討するため、培養系の構築を目指した。脳内毛細血管周囲に分布するPCsが何らかの刺激を受容し、stemnessを獲得して分化転換することはADモデルにおいて保護的に作用しているのではないかと仮説を立てた。PCsに着目した根拠として、1)解剖学的に毛細血管腔に近く存在し物理的に液性因子などを受容しやすい、2)発生学上、外胚葉と中胚葉の両方の性質を有する、3)BBBの恒常性維持だけでなく病的状態で分化転換する可能性が指摘されている、が挙げられる。その際に自然免疫のシグナル伝達経路TLR4-MyD88を介した分化転換の報告があり、この分子メカニズムに着目して検討すること、また、生体でPCsを同定可能なADモデル動物を作製し、MSCs投与によるPCsの脳内での数、分布、機能など定量的に検討してADの病態生理におけるPCsの役割を解明することを目的とした。下記に示すように、やや進捗が遅れており、今年度のPCsを用いた研究における実績はないが、所属機関において関連した研究に関して共通した知見については学会発表を行っている。

到目前为止，申请人已经表明，将骨髓间充质干细胞（MSC）移植到AD模型小鼠中可以改善认知功能，大脑中淀粉样蛋白β的积累以及炎症细胞因子的降低。 MSC并未直接传输到大脑，被认为具有远程作用。我们旨在构建一个培养系统，以研究毛细管血管附近的周细胞（PC）是否可以接收来自MSC的信号，并将其转换为其他细胞性状，例如神经胶质细胞和神经元。我们假设，分布在大脑毛细血管周围的PC接受一些刺激，获取茎和转分化，可能在AD模型中具有保护作用。关注PC的原因包括：1）它在解剖学上接近毛细血管腔，并且在物理上容易受到体液因素的影响，2）胚胎学上指出，它具有外胚层和中胚层性能，而3）可能在病理条件下以及维持BBB BBB BBB BBB BBB BBB BBB BBB BBB BBBBBBB BBBBB BBB BBBBB BBB BBBB BBBBB BBBSISSIS中有可能。目前，有一份关于先天免疫力TLR4-MYD88的信号传导途径过渡途径的报告，我们的目的是专注于这种分子机制，并创建AD AD模型动物，可以在数量上识别PC中的PC在PC中的数量，分布和功能。如下所示，进度已经延迟，今年没有使用PC的研究记录，但是学术会议已经介绍了有关该机构相关研究的常识。

项目成果

mRNA SARS-CoV-2ワクチン接種後に発症した抗 SRP 抗体陽性ミオパチーの1 例

接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后出现抗 SRP 抗体阳性肌病一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 高村伶;中江幹, 岡田直，下竹昭寛，松橋眞生;池田昭夫 高橋良輔;種本 真将 ，鈴木秀一郎 ，松村 晃寛 ，横川 和樹 ，久原 真 ，静川 裕彦
• 通讯作者: 種本 真将 ，鈴木秀一郎 ，松村 晃寛 ，横川 和樹 ，久原 真 ，静川 裕彦