ヒストンの脱メチル化による性決定の分子メカニズム

组蛋白去甲基化性别决定的分子机制

基本信息

批准号：
21657058
负责人：
立花誠
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21657058/
关键词：
ヒストンメチル脱メチル化性分化性決定遺伝子

项目摘要

I-a) Jmjdla欠損XY個体が雌化する条件の統計学的調査Jhdm2a欠損でなおかつY染色体を有する個体のうち、雌化個体が現れる条件を調べた。その結果、Y染色体がES細胞株であるTT2に由来した場合に著しく雌化するのに対し、C57BL6に由来した場合には頻度が非常に低くなることが分かった。さらに、Y染色体を市販のCBAマウスに由来するもので解析した結果、TT2とC57BL6との中間程度の頻度で雌化が見られることが分かった。1-b) Jmjdla欠損雌化XY個体の生殖腺の組織学的解析上述した雌化個体(3～4ヶ月齢)の生殖腺を単離し、固定して組織学的解析を行った。その結果、組織像が雌化した個体間で相当にばらつくことが明らかになった。つまり、正常な雌と変わらずに成長期の卵で満たされた卵巣を持つ雌化個体もいれば、殆ど卵が認められない個体もあった。1-c) Jmjdla欠損雌化XY個体の妊孕性解析Jmjdla欠損雌化XY個体と野生型の雄を同居させ、自然交配によって次世代の仔が生まれるかどうかを調べた。その結果非常に驚くべきことに約3割の雌化個体に妊孕性が認められた。それらの個体から生まれてくる仔は外見上全く正常な個体と区別が付かなかった。以上のことから、Jmjdla欠損で雌化する個体のうちの何割かは完全に近い性転換であることが明らかとなった。また雌化にはJmjdla以外にY染色体(の由来)が影響を与えることが明らかとなった。

I-A）对JMJDLA缺陷XY个体的条件的统计研究是女性。在患有JHDM2A缺乏症并具有Y染色体的个体中，检查了女性出现的疾病。结果表明，Y染色体来自TT2（ES细胞系）时会显着变为女性，而当Y染色体来自C57BL6时的频率非常低。此外，用市售CBA小鼠对Y染色体的分析表明，在TT2和C57BL6之间大约一段时间内观察到女性。 1-b）对JMJDLA缺陷的女性XY个体的性腺进行组织学分析，上述女性（3-4个月大）的性腺被分离，固定并进行了组织学分析。结果，揭示了女性个体之间组织图像的变化很大。换句话说，有些女性在生长阶段的卵巢中充满了卵，与正常女性相同，而其他女性几乎没有卵。 1-c）对JMJDLA缺乏的女性XY个体的生育分析我们使用野生型男性与缺乏JMJDLA的女性XY个体一起生活，以确定天然交配是否会导致下一代幼犬。结果，发现大约30％的女性被发现是生育能力，这是非常令人惊讶的。这些人所生的幼崽与完全正常的个体没有区别。从上面的角度来看，由于JMJDLA缺乏症而成为女性的个人中有可能处于完全可逆性的状态。还揭示了除JMJDLA（Y染色体的起源）以外，对女性形成有影响。