ヒストンメチル化酵素複合体による転写制御

组蛋白甲基转移酶复合物的转录控制

• 批准号: 18055012
• 负责人: 立花 誠
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055012/
• 关键词: ヒストン; メチル化; 転写; 複合体; エピジェネティクス

ヒストンメチル化酵素の機能を解明すべく、G9a複合体の機能解析も行った。その結果、G9aとGLPが分子量の比率が野生型の細胞では1:1の複合体として存在していることを見出した。その結合様式はG9a/GLP共にC末のSET domainに依存的であることも分かった。以上のことから、G9aはGLPとの複合体として存在するときに限って生体内でヒストンのメチル化酵素として機能しうる可能性が強く示唆された。さらに詳細に解析を進めたところ、G9aの酵素活性が生体内でのメチル化に重要であり、反してGLPの活性は無くても良いことがわかった。また、GLPはG9aのタンパク質安定化に寄与する分子であることも分った。これらの知見に加え、G9a/GLP複合体にはヒストンメチル化非依存的に転写を抑制する機能があることを見出した。さらにこの抑制能は、DNAのメチル化を呼び込むことで引き起こされることをも明らかにした。現在この知見を査読のある海外の専門誌に投稿中である。

为了阐明甲基化酶的功能，还进行了G9A复合物的功能分析。结果，我们发现野生型细胞中的G9A和GLP作为1：1复合物存在。还发现，绑定样式取决于C的C末端C末端C末端的固定域。从上面，强烈建议，只有当它作为与GLP的复合物存在时，G9A只有在生物体内才能充当抗甲基化酶。此外，详细的分析表明，G9a的酶活性对于活体中的甲基化很重要，相反，GLP活性不需要。它还表明GLP是有助于G9A蛋白稳定的分子。除了这些发现外，他还发现G9A/GLP复合物具有通过非史地甲基化抑制转移的功能。他进一步揭示了这种抑制能力是由于吸引DNA的甲基化引起的。我们目前正在通过同行评论在《海外专业》杂志上发布这些知识。

项目成果

Characterization of Drosophila G9a in vivo and identification of genetic interactants

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01199.x
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kato, Yasuko;Kato, Masaki;Yamaguchi, Masamitsu
• 通讯作者: Yamaguchi, Masamitsu

ヒストンメチル化酵素複合体によるクロマチン構造変換

组蛋白甲基转移酶复合物的染色质结构转变

• 发表时间: 2007
• 作者: Kishimoto;K.;Watanabe;Y.;立花 誠
• 通讯作者: 立花 誠

Functional dynamics of H3K9 methylation during meiotic prophase progression

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601767
• 发表时间: 2007-07-25
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Tachibana, Makoto;Nozaki, Masami;Shinkai, Yoichi
• 通讯作者: Shinkai, Yoichi

Histone Hl variant, H1R is involved in DNA damage response

组蛋白 Hl 变体，H1R 参与 DNA 损伤反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: DNA repair 6
• 作者: Hashimoto H.;et. al.
• 通讯作者: et. al.