ヒトT細胞白血病ウイルス1型による発がん機構の解明と標的治療法開発

人类T细胞白血病病毒1型致癌机制的阐明及靶向治疗的开发

• 批准号: 10F00126
• 负责人: 松岡 雅雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00126/
• 关键词: HTLV-1; ATL; TGF

1)ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)ではマイナス鎖にコードされるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子は全てのATL症例で発現しており、その増殖だけでなく細胞分化、機能にも大きな影響を与えている。サルT細胞白血病ウイルス1型(STLV-1)はHTLV-1と近縁のレトロウイルスであり、STLV-1がヒトに伝播してHTLV-1になったと推測されている。ニホンザルに感染しているSTLV-1のHBZに相当する部分に同様の塩基配列を見出し、STLV-1 bZIP factor(SBZ)として同定した。SBZはHBZと同様に古典的NF-κB経路抑制、TGF-β/Smad経路活性化、AP-1経路抑制作用を有していた。またTaxに関してもSTLV-1のTax(sTax)はNF-κB活性化、TGF-β/Smad抑制作用を示しており、HTLV-1と非常によく似た活性を有することが明らかとなった。このことからSTLV-1はHTLV-1の良いモデルとなりうることが示された。2)HBZがCEBP/αに結合することを見出した。HBZはCEBP/αの転写活性を抑制しており、機能に影響を与えていることが示された。CEBP/αはリンパ球のセネッセンスに関連しており・・・がCEBP/αの機能を抑制して細胞老化を解除している可能性が示唆された。この結果は・・・の新たな機能を明らかにしたものである。3)HBZと結合すると予想されるペプチドを合成してin vitroでHBZの機能を抑制できるかを検討したが、抑制効果は確認できなかった。

1）在人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）中，由负链编码的HTLV-1 bZIP因子（HBZ）基因在所有ATL病例中表达，并且不仅参与其增殖而且对细胞的分化和功能也有很大的影响。猿猴T细胞白血病病毒1型（STLV-1）是一种与HTLV-1密切相关的逆转录病毒，推测STLV-1传播给人类并成为HTLV-1。我们在感染日本猕猴的STLV-1的HBZ对应部分发现了相似的核苷酸序列，并将其鉴定为STLV-1 bZIP因子（SBZ）。 SBZ 与 HBZ 一样，抑制经典 NF-κB 通路，激活 TGF-β/Smad 通路，并抑制 AP-1 通路。关于Tax，STLV-1 Tax (sTax)已被证明可以激活NF-κB并抑制TGF-β/Smad，并且已被证明具有与HTLV-1非常相似的活性。这表明 STLV-1 可以成为 HTLV-1 的良好模型。 2）我们发现HBZ与CEBP/α结合。结果表明，HBZ 抑制 CEBP/α 的转录活性并影响其功能。 CEBP/α与淋巴细胞衰老有关，有人认为CEBP/α抑制CEBP/α的功能并释放细胞衰老。这一结果揭示了...的新功能3）我们合成了一种预期与HBZ结合的肽，并研究了HBZ的功能是否可以在体外被抑制，但无法证实抑制作用。

项目成果

HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo.

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1001274
• 发表时间: 2011-02-10
• 期刊: PLoS pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: Satou Y;Yasunaga J;Zhao T;Yoshida M;Miyazato P;Takai K;Shimizu K;Ohshima K;Green PL;Ohkura N;Yamaguchi T;Ono M;Sakaguchi S;Matsuoka M
• 通讯作者: Matsuoka M

Human T-cell Leukemia virus Type 1 bZIP factor enhances TGF-beta signaling through p300/CBP coactivators.

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 bZIP 因子通过 p300/CBP 共激活剂增强 TGF-β 信号传导。

• 发表时间: 2010
• 作者: Muteliefu G.;Takahashi M.;et al;Muteliefu Gulinuer;Muteliefu Gulinuer;Muteliefu Gulinuer;Zhao T;Satou Y;Tiejun Zhao;趙鉄軍
• 通讯作者: 趙鉄軍