抗サイレンシング効果を有する小分子化合物の同定と作用機序解明

具有抗沉默作用的小分子化合物的鉴定及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
17659292
负责人：
松岡雅雄
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1)抗サイレンシング機序の解明:我々が同定したハロゲン化チミジン化合物の抗サイレンシング機序を解析し、この化合物がDNAメチル化には影響を与えず、ヒストン修飾を変化させることを明らかにした。2)ハロゲン化チミジン化合物と他の抗サイレンシング効果を有する小分子化合物との併用効果:ハロゲン化チミジン化合物をDNAメチル化阻害剤である5-aza-dCと併用すると強い相乗効果が認められた。類似の構造を有する化合物であるが、作用機序の違いにより相乗効果が認められるものと推測された。3)生体内における抗サイレンシング効果の解析:p16遺伝子、ウイルス抗原の発現がDNAメチル化で抑制されていることが確認されているATL株(ED,ATL-43T)を免疫不全マウスに接種し、腫瘤形成の後に同定した化合物(ハロゲン化ヌクレオシドを含む)を投与し抗腫瘍効果、抗サイレンシング効果を解析したが、ATL細胞ではp16,tax遺伝子の発現回復は認められなかった。

1）抗沉默机制的阐明：我们分析了我们鉴定的卤代胸苷化合物的抗沉默机制，发现该化合物不影响DNA甲基化，但改变了组蛋白修饰。 2)卤代胸苷类化合物与其他具有抗沉默作用的小分子化合物联合使用的效果：卤代胸苷类化合物与DNA甲基化抑制剂5-aza-dC联合使用时观察到很强的协同作用。尽管这些化合物具有相似的结构，但由于作用机制的差异，预计会观察到协同效应。 3)体内抗沉默作用分析：将已证实p16基因和病毒抗原的表达被DNA甲基化抑制的ATL株(ED，ATL-43T)接种到免疫缺陷小鼠体内，形成肿瘤。给予所鉴定的化合物（含有卤代核苷）并分析抗肿瘤和抗沉默作用，但在 ATL 细胞中未观察到 p16,tax 基因表达的恢复。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ars Insulator Identified in Sea Urchin Possesses an Activity to Ensure the Transgene Expression in Mouse Cells.

在海胆中鉴定出的 Ars 绝缘子具有确保转基因在小鼠细胞中表达的活性。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Biochem 139(4)
影响因子：
0
作者：
Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.
通讯作者：
Tajima S.

The Lymphomas SECOND EDITION.

淋巴瘤第二版。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.;Satou Y.;Taniguchi Y.;Doi K.;Fan J.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Taylor G P.;松岡雅雄;Matsuoka M.;Matsuoka M;Zhao T;松岡雅雄;萩屋啓太;Matsuoka M.;Matsuoka M.;安永純一朗;松岡雅雄;安永純一朗;松岡雅雄;趙鉄軍;Matsuoka M.;Satou Y.;Yoshida M.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Matsuoka M.
通讯作者：
Matsuoka M.

Halogenated thymidine analogs restore the expression of silenced genes without demethylation.

卤化胸苷类似物可恢复沉默基因的表达而不发生去甲基化。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Res 65
影响因子：
0
作者：
Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.;Satou Y.;Taniguchi Y.;Doi K.;Fan J.
通讯作者：
Fan J.

Preferential selection of human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus integration sites in leukemic versus carrier states.

白血病与携带者状态下优先选择人 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-I) 原病毒整合位点。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Blood 106
影响因子：
0
作者：
Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.;Satou Y.;Taniguchi Y.;Doi K.
通讯作者：
Doi K.