同一の皮膚細胞外基質を標的とする遺伝性・自己免疫疾患の病態解明と分子治療への応用

阐明针对相同皮肤细胞外基质的遗传和自身免疫性疾病的病理学及其在分子治疗中的应用

基本信息

批准号：
21591470
负责人：
尾山徳孝
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591470/
关键词：
医療・福祉自己免疫遺伝ゲノム

项目摘要

1)ECM1遺伝子標的ベクターの改築(皮膚粘膜ビアリノーシス疾患モデルマウスの作製)ECM1単独遺伝子変異で生じる常染色体劣性遺伝病の「皮膚粘膜ビアリノーシス(LP)」疾患モデルマウスを樹立する計画の主幹として、標的ベクターによる有効なECM1遺伝子ノックアウトを模索してきた。問題点として、(1)特定の遺伝子内コード領域(エクソン)のみを除くホモ接合ECM1欠損マウスは全例が胎生致死、(2)ECM1遺伝子を限定した条件下で発現制御するシステム(コンディショナル・ノックアウト)を用いた手法でも、当初予想された致死回避が得られなかった。更にECM1遺伝子内で標的とする領域の見直し・再設定を検討した結果を反映する新規ノックアウトベクターを構築し、培養細胞を用いた小スケールでのノックアウト効率を検討した。2)ECM1蛋白を標的とする硬化性萎縮性苔癬患者IgGの免疫反応について蛋白自体の微細な修飾"conformational epitope"が保存され、真核生物の生体内に近い状態の抗原性を保持しているバキュロウイルスによるカイコリコンビナント蛋白の発現を検討中である。

1）对ECM1基因靶向载体的翻新（毛发症双胞胎病疾病模型小鼠的制备）是建立粘膜细胞性双胞胎病（LP）疾病的模型小鼠的主要重点，这是一种由ECM1基因突变引起的常染色体遗传性遗传疾病，我们寻求有效的ECM1 Gene Gene Gene not Target Votors vector。问题在于（1）所有纯合ECM1缺陷小鼠，仅包括特定的内部编码区（外显子），在胚胎致死性中被杀死，（2）即使使用系统（有条件敲除），在ECM1基因有限的条件下，最初预测的丧失性均可避免丧失性。此外，构建了一个新的基因敲除载体，以反映审查和重置ECM1基因内目标区域的结果，并使用培养的细胞在小范围内研究敲除效率。 2）在靶向ECM1蛋白的硬化性萎缩性萎缩性萎缩的患者中IgG的免疫反应中，蛋白质本身的精细修饰“构象表位”得到了保守，而肉食虫组合蛋白的表达是由baculoviruss的表达，而baculovirass the ouk to to euk to to euk at to euk areuk at to euk at is is is is is is is is is is is is is is is is is is is is is is is issectocioti则蛋白质组合蛋白的表达得到了保守。