乾癬において発現異常を示す遺伝子群の病態形成に及ぼす重要性と質的な評価の研究

银屑病表达异常基因对发病机制的重要性及定性评价研究

基本信息

批准号：
16790651
负责人：
尾山徳孝
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

すでに我々はEGFR遺伝子の詳細な解析により、その転写調節領域(プロモーター)に乾癬患者特異的なDNAメチル化の異常を同定している。この領域のメチル化は転写因子AP-2の親和性を変化させることにより、EGFR発現調節を制御していることも報告した。これらの結果は、我々がin vitroで検討した乾癬ケラチノサイトにおけるEGFR発現異常のメカニズムを遺伝子レベルで支持するものであった。平成17〜18年度にかけて、上記で同定された遺伝子群のメチル化異常が、実際に個々の遺伝子発現に及ぼす影響を検討してきた。メチル化依存的に生じる転写活性の違いを遺伝子ごとに測定し、これらを遺伝子間で比較することにより、乾癬の皮疹形成や臨床像の違いに関わる遺伝子の重要性の位置付けを試みた。その結果、EGFRのみならず乾癬で発現異常が報告されている他の遺伝子群の幾つかは、そのプロモーター領域でのメチル化異常を来たしている可能性が高いことが分かった。今後はメチル化の違いによる疾患標的遺伝子の更なる絞込み、患者の家系内で検討、ならびに患者自身と一致したDNAメチル化パターンの遺伝性の有無や浸透性について検索すると同時に、個々の異常メチル化遺伝子、および特定のプロモーター部位を標的にした迅速、かつ簡便なin vitroでのメチル化同定方法の確立を試みる。

我们已经通过对EGFR基因在其转录调节区域（启动子）中的EGFR基因（启动子）中的详细分析来确定银屑病患者特异性DNA甲基化的异常。我们还报告说，该区域的甲基化通过改变转录因子AP-2的亲和力来调节EGFR表达调节。这些结果在遗传水平上支持了我们在体外检查的银屑病角质形成细胞中EGFR表达异常的机制。从2005年到2006年，我们研究了上面鉴定的基因组中甲基化异常对实践中个体基因表达的影响。通过测量每个基因以甲基化依赖性方式发生的转录活性的差异，并在基因之间进行比较，我们试图定位与牛皮癣形成有关的基因的重要性和临床特征的差异。结果，发现其他一些据报道在牛皮癣和EGFR中具有异常表达的基因组可能在其启动子区域中具有异常的甲基化。将来，由于甲基化的差异，在患者家庭中进行了调查，并寻找与患者自己的DNA甲基化模式相匹配的DNA甲基化模式，并试图在体外鉴定甲基化的快速方便方法，靶向单个异常甲基化基因和特定的启动子站点，因此我们将进一步缩小疾病靶基因的范围。