乾癬の病態形成に関わる遺伝子異常の同定、およびその重要性の質的評価についての研究

银屑病发病机制中遗传异常的鉴定及其重要性的定性评估研究

基本信息

批准号：
13770462
负责人：
尾山徳孝
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は乾癬病変部表皮で異常発現し、その病態形成に関わると考えられる種々の増殖・分化関連遺伝子群において、乾癬発症に関わる個々の重要性の違いを評価するシステムの確立を試みた.本研究期間内に我々が行い得たことは以下の通りである:1)まず手掛かりとして、乾癬皮疹部において過剰発現している表皮増殖因子受容体epidermal growth factor receptor(EGFR)に着目して解析を行った結果、本邦の乾癬患者におけるEGFR遺伝子のエクソン(タンパク発現領域)およびプロモーター(転写調節領域)内には、わずかな遺伝子多型を除いて明らかな変異は認められなかった.しかしながら、2)ある特定の遺伝子転写調節領域に、健常人と比較してDNAメチル化の変異が頻発していた(脱メチル化).3)この部位は転写因子AP-2の結合部位とホモロジーが高く、in vitroのDNA結合実験より、DNAメチル化依存的にAP-2の特異的な結合が阻害された.4)免疫染色法により転写因子AP-2は健常人表皮では基底層のみ、乾癬病変部表皮においては基底層から有棘層上層まで過剰発現していた.以上より、少なくともEGFRプロモーター領域におけるDNAメチル化の異常が、転写因子AP-2を介して乾癬病変部におけるEGFRの過剰発現と表皮角化細胞の増殖亢進に何らかの影響を及ぼしていることが考えられた.現在、AP-2の3つの異なるアイソフォームによる独立した遺伝子発現調節機構、およびそれらの皮膚における発現分布の違いについて、さらにDNAメチル化に及ぼす転写因子側からの影響も検討中である.

我们试图建立一个系统，以评估各种牛皮癣发展在各种增殖和分化相关基因中的重要性差异，这些基因异常表达在牛皮癣的表皮中，并被认为与其病理形成有关。在本研究期间，我们能够做的如下：1）首先，作为牛皮癣区域过表达的线索，表皮生长因子受体。我们进行了针对受体（EGFR）的分析，发现日本牛皮癣患者的外显子（蛋白质表达区域）和启动子（转录调节区）未观察到明显的突变，除了少量的基因多态性。然而，2）与健康个体相比（脱甲基化）相比，特定基因转录调节区域经常发生DNA甲基化突变（3）。3）该位点与转录因子AP-2的结合位点具有较高的同源性，在DNA结合实验中，体外的体外体外，AP-2的特定tna甲基化的特定属于Apuntions Apuntions的特定方法。在健康个体表皮的基础层中，从牛皮癣表皮的基础层到上层脊柱。从上面的角度来看，人们认为，DNA甲基化的异常至少在EGFR启动子区域中具有一定的影响，对EGFR的过表达在牛皮癣的转移和Eperimers eprififeral-the-eprififeral-the-the seratiers的转移中都会影响。当前，正在研究通过三种不同的同工型AP-2调节基因表达的独立机制，它们在皮肤中的表达分布差异以及转录因子对DNA甲基化的影响正在研究。