我国で発見された自然発症脊髄性筋萎縮症マウスの原因遺伝子同定と疾患モデル樹立

日本发现的自发性脊髓性肌萎缩症小鼠基因的鉴定及疾病模型的建立

• 批准号: 20659167
• 负责人: 松島 芳文
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659167/
• 关键词: 乳児重症ミオクロニーてんかん; 自然発症; Scnla; コンジェニック; 遺伝子治療; マウス; ポジショナルクローニング; 常染色体性劣性遺伝; 神経変性モデル; 神経筋疾患; 神経性筋萎縮症; 疾患モデル; SMA1; SMN; NAIP; ウェルドニッヒ・ホフマン病

本変異マウスは、常染色体性劣性に遺伝し、生後12日から14日の受乳時期に重篤な神経筋疾患と推定される病態を呈し数日ですべての個体が死亡したため、難病のモデル候補であると推定された。貴重な遺伝子資源としての変異個体を絶やすことなく、病態究明、治療薬研究、および遺伝子治療研究などに供するため、新規ミュータント系として樹立中である。また、本申請では、変異マウスの臨床症状からヒト脊髄性筋萎縮症(SMA)のモデルを想定し、染色体マッピングを行なってきたが、脊髄性筋萎縮症の原因遺伝子との連鎖が認められなかった。しかし、ヒトの乳児重症ミオクロニーてんかんの原因遺伝子SCNIA(sodium channel,voltage-gated,type I,alpha)とシンテニーであるマウスScnlaと緊密に連鎖していることがわかった。なお、発症個体では、正常個体に比較して有為に骨密度が低い事が解った。

这种可变的小鼠是正常的染色体便便遗传的，由于病理状况被认为是严重的神经肌肉疾病，因此所有个体都在几天内死亡。它被理解为一种新的突变体，以研究病理学，研究药物和研究基因治疗的状况而不将突变个体作为有价值的遗传资源。在此应用中，由于突变小鼠的临床症状，已经进行了染色体图，但没有观察到脊柱肌肉萎缩的临床症状。然而，发现它是由人类严重婴儿中心癫痫的基因紧密链接的，遗传基因（钠通道，电压门控，I型，Alpha）和Scnla，Scnla，Sinteny小鼠SCNLA。此外，发现与正常个体相比，个体发作的骨密度很低。

项目成果

The New Disease Models from Genetic Polymorphisms of Japanese Wild Mice

日本野生小鼠基因多态性的新疾病模型

• 发表时间: 2009
• 期刊: Current Pharmaceutical Biotechnology 10
• 作者: Shinkuma S;Nishie W;et.al.;Nishie W;Yoshibumi Matsushima
• 通讯作者: Yoshibumi Matsushima