わが国で発見された自然発症アポE欠損高脂血症マウスからの疾患モデルの樹立

日本发现的自发性apoE缺陷型高脂血症小鼠建立疾病模型

基本信息

批准号：
10878156
负责人：
松島芳文
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

日本産野生由来マウスに自然発生高脂血症(spontaneously hyperlipidemic ; SHL)マウスを発見し、SHLマウスと命名した。SHLマウスは普通食給餌下で著しい高脂血症を自然発症し、起始部に動脈硬化を認める世界で初めてのマウスである。SHLマウスの高脂血症の原因はアポリポプロテインE(アポE)の欠損であることをイムノブロットによって確認し、ノザンおよびサザンブロット法によってアポE遺伝子の欠損であることを明らかにした。しかし、既に報告されているアポEノックアウトマウスとSHLマウスの表現型を比較した結果、血清総コレステロール値、動脈硬化症および皮膚黄色腫の進展度、寿命および繁殖性などが両マウス間で大きく異なり、これらの表現型の差異はアポE欠損のみでは説明できないことがわかった。本研究の目的は、脂質代謝に関連したアポE以外の未知の遺伝子を検索するツールとして、SHLマウスの近交系樹立とアポE変異遺伝子を遺伝的背景の異なるラボラトリーマウス(C57BL/6, BALB/c および C3H/He)に導入したコンジェニック近交系の樹立を目的とした。SHLマウスの近交系化現在F17に至っている。また、3系のコンジェニックマウスは現在N11〜12に達し、ほぼ完成した。3系統コンジェニックマウスの血清総コレステロール値は800〜1,000mg/dl であり、オリジナルのSHL型であった。しかし、3系統とも皮膚黄色腫は軽減し、アポEノックアウト型であった。動脈硬化巣はC57BL/6コンジェニックマウスがアポEノックアウト型であり重症であったが、BALB/cおよびC3H/HeコンジェニックマウスはSHL型であり、遺伝的背景の差によると推定される系統差が認められた。今後はこれらのコンジェニックマウスとSHLマウスの表現型の差異を指標として、存在が予測される脂質代謝に関与する既知遺伝子の変異型、あるいは未知遺伝子座位を検索する。

在日本野生的小鼠中发现了自发的高脂小鼠，并将其命名为SHL小鼠。 SHL小鼠是世界上第一只小鼠，自然会在正常食物中发育高脂质，并在开始时识别动脉粥样硬化。 Imnobrot证实了SHL小鼠高脂血症的原因缺乏Apolipo蛋白E（Apo e），并且发现NOZAN和Southern Blotto方法在Apo e基因中缺乏。然而，由于比较已经报告的任命的表达类型和SHL小鼠的表达类型，血清一般胆固醇水平的进展，动脉粥样硬化和皮肤黄色肿瘤，生命和繁殖在这两只小鼠之间都有很大不同表明这些表达差异不能仅通过任命来解释。这项研究的目的是搜索与脂质代谢相关的未知基因，即实验室小鼠（C57BL/6，具有不同遗传背景的BALB）（C57BL/6，BALB，BALB的目的是在///6中建立一个相似的害羞。 C和C3H/HE）。目前已达到SHL鼠标的Shel鼠标的F17。此外，目前，这三个系统型鼠标已达到N11-12，几乎已经完成。这三个系统型老鼠的血清总胆固醇水平为800-1,000 mg/dl，它是一种原始的SHL类型。但是，在所有三个系统中，皮肤黄色瘤均降低，这是一种apo e -knockout类型。动脉粥样硬化巢是C57BL/6个同类小鼠，严重且严重，但是BALB/C和C3H/HE CONJENIC小鼠是SHL类型的，并且通过遗传背景的差异估计。将来，使用这些优质小鼠和SHL小鼠之间的表达类型差异，我们将搜索与预测的脂质代谢相关的已知基因的突变类型，或一个未知基因坐姿。