自然発症口蓋裂モデル動物:CF#1マウスの確立

自发性腭裂模型动物：CF1小鼠的建立

基本信息

批准号：
04808008
负责人：
松島芳文
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトの口蓋裂(以下CP),唇裂/口唇口蓋裂(以下CL/CLP)は,1942年にFogh-Andersenによって疫学,遺伝学および発生学的にもCPはCL/CLPと本質的に別の疾患であるとされ,今日まで広く支持されている。一方,これまでマウスを用いた口蓋裂原因遺伝子の探索は,A/Jマウスの裂奇形パターンがCPとCLPをほぼ3:7の割合で発症するにもかかわらず,A/Jをいわゆる"口蓋裂マウス"と誤って認知し,表現型としての裂奇形パターンをCPとCL/CLPに分類せずに遺伝解析がなされてきた。申請者はCF#1マウスがCPのみを3%の頻度で自然発症することを見出し,平成4年度はデキサメタゾン投与によってもCPのみを92%の頻度で発症し,CLおよびCL/CLP の発症は認められないことを確認し、さらにCF#1マウスのアイソザイム,蛋白多型など種々の遺伝的プロファイルを明らかにした。平成5年度はCF#1,A/J,C57BL/6およびこれらM.m.domesticusとは亞種の関係にある日本産野生マウス(M.m.molossinus)由来のKor(郡山)およびAkt(秋田)を用いた種々の交配とデキサメタゾン誘発実験を組み合わせ,CPの原因遺伝子の探索を行った。その結果,以下のことが示唆された。1.マウスにおいてもCPとCL/CLPの原因遺伝子はヒトと同様に異なっている。2.日本産野生マウスには口蓋裂発症を強力に抑制する遺伝子が存在する。3.C57BL/6はこれまでCP低発系統とされていたが、CP発症の抑制力は日本産野生マウスより弱く、複数存在すると考えられているCP発症の原因遺伝子のうちマイナー遺伝子はC57BL/6などのM.m.domesticusに共通して存在する。

人类的pa舞（CP），嘴唇和唇唇和唇pal（CL/CLP），在1942年，Fogh-Andersen，在流行病学，遗传和出现方面，CPS基本上与CL/CLP不同。并在今天得到广泛支持。另一方面，尽管A/J鼠标的裂缝模式在近3：7中发展了CP和CLP，但迄今为止，小鼠对CELF的探索造成的，A/J是一个如此被称为“ FALLANS”。错误地将其视为“裂纹小鼠”，已经进行了遗传分析，而没有将裂缝模式分类为表达类型中的CP和CL/CLP。申请人发现CF＃1小鼠自然仅在3％的情况下出现CP，并且在1994年，CP仅通过给药Dexametazon开发CP，而CL和CL/CLP的发作则证实了这一点。进一步揭示了各种遗传特征，例如CF＃1小鼠同工酶和蛋白质多态性。在1996年，CF＃1，A/J，C57BL/6和这些M.M.Domistus是源自日本野生鼠标（M.M.M.Molossinus）的各种Kor（Koriyama）和Akt（Akita）。，搜索CP的病因基因。结果，建议了以下内容。 1。在小鼠中，CP和CL/CLP之间的因果基因与人类一样不同。 2。日本野生小鼠中有基因强烈抑制中央裂纹的发生。 3. C57BL/6 has been considered a CP low system, but the inhibitory power of CP is weaker than Japanese wild mice, and among the causes of CP onset, the minor gene is C57bl/C57bl/. It exists in common with M.M.Domesticus例如6。