自然発生アポE欠損高脂血症マウス系統の樹立と新しい脂質代謝異常遺伝子の探索

天然存在apoE缺陷型高脂血症小鼠品系的建立及新脂质代谢紊乱基因的寻找

基本信息

批准号：
08877163
负责人：
松島芳文
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

日本産野生マウスの近交系化の途上で自然発生のアポE欠損高脂血症(SHL)マウスが発見された。アポE欠損マウスとしてはすでにノックアウトマウスが報告されているが,両マウスを詳細に比較した結果,遺伝子型はいずれもアポE欠損で共通しているにもかかわらず表現型としての血清総コレステロール(TC),皮膚黄色腫の程度,粥状動脈硬化の部位および寿命などが大きく異なっており,SHLマウスは普通食飼育下においてもTCは1,000mg/dlを超え,4週齢時から皮膚黄色腫が認められ,動脈硬化は大動脈弁基部に限局していた。これらのことからアポE以外の脂質代謝に関連した未知の遺伝子が日本産野生マウスのゲノム中に存在することが示唆された。SHLマウスの近交系化はヘテロ雌とホモ雄との交配によって行っており,F11に至った。また本変異遺伝子の遺伝的背景による脂質代謝の系統差を検討するために,SHLの変異遺伝子を動脈硬化の感受性の異なるC57BL/6,BALB/c,C3H/HeおよびSL/Niの4系統マウスに導入したコンジェニック系を作成中であり,SHLマウスとともに高脂血症の新しいモデルマウスのセットとして完成が待たれる。ヒトアポE遺伝子の同位体は一般にE2E3,E4が認められ,E2は高脂血症と関係し,E4はアルツハイマー病の危険因子として注目されているが,本研究に置いてマウスアポEに多型が発見された。すなわち等電点電気泳動とイムノブロットによって検出されるマウスアポEはC57BL/6,BALB/cおよびC3H/HeとSL/Niとでは等電点が異なることがわかった。仮にC57BL/6,BALB/cなどをE1,SL/NiをE2と命名した。またSHLの発生した日本産野生マウスのKor系はE1であり,これらの変異はアポE遺伝子のアミノ酸の点突然変異による荷電の差によって検出されたものと産出された。これらの系統差は本変異遺伝子および脂質代謝に関連した未知の遺伝子を検索する手掛かりとなる可能性が示唆された。

在掩盖日本野生小鼠的过程中发现了一种天然存在的Spo E-缺乏性高脂血症（SHL）小鼠。敲除老鼠已经被报道为预约小鼠，但是由于详细比较两只小鼠，所有遗传类型通常都用作表达类型，即使它们是由于TC的共同点）。淡黄色的动脉硬化部位和生命跨度大大不同，即使在正常饮食中，SHL小鼠也超过1,000 mg/dl的TC，并且识别出4周的皮肤黄体。。这些事实表明，日本野生小鼠基因组中仍然存在与脂质代谢相关的未知基因。 Shel -Mouse剪切系统由异质的女性和Homo Male进行，达到F11。此外，为了检查由于这种变态遗传的遗传背景而引起的脂质代谢的系统差异，C57BL/6的SHL突变基因，BALB/C，C3H/HE和SL/NI小鼠具有不同的动脉粥样硬化。我们正在创建一个引入的先天系统，并等待完整作为带有SHL鼠标的高脂血症的一组新型号鼠标。 E2E3和E4通常因人类Papo E基因的同位素而被识别，E2与高脂血症有关，E4吸引了人们的注意力作为阿尔茨海默氏病的危险因素，但是在这项研究中，嘴巴apo e已被发现。也就是说，发现通过电动游泳迁移率检测到的小鼠-Apho E在C57BL/6，BALB/C，C3H/HE和SL/NI之间不同。 C57BL/6，BALL/C等称为E1，SL/Ni为E2。产生SHL的日本野生小鼠的Kor系统为E1，这些突变是由于Apo E基因中氨基酸突变引起的充电差而产生的。据建议，这些系统差异可能是寻找与这种变态和脂质代谢相关的未知基因的线索。