オンコジーン同定の新しい方法論の確立

建立癌基因识别新方法

• 批准号: 20659150
• 负责人: 北村 俊雄
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659150/
• 关键词: 発現クローニング; がん; トランスフォーメーション; レトロウィルス; シグナル伝達

種々の癌細胞株由来の発現型cDNAライブラリーをウイルスベクターを利用して作成した。これらのライブラリーをマウスIL-3依存性細胞株(Ba/F3、HF6、HF7)に導入し、IL-3非依存性の自律増殖を誘導する遺伝子の同定を試みた。この実験において、セリンスレオニン/チロシンキナーゼpim-1、pim-2、pim-3、転写因子PEPP2を同定したが、点突然変異などの活性型変異は認められなかった。このうち、PEPP2はノックダウンすると胃癌細胞の増殖を抑制した。PEPP2の下流で発現が増強あるいは減弱する遺伝子をDNAチップを利用した発現解析で探索し、興味深い遺伝子を複数同定した。シグナル伝達系を調べたところ、PEPP2の過剰発現はPI3K-AKTの経路を活性化することが判明した。種々のがん患者サンプルで調べたところ、肺がん、乳がん、胃がんなどで発現が亢進している症例が認められた。発現が高い患者と低い患者の予後を調べたところ、ある程度分化した癌でPEPP2高発現の症例が予後が悪いことが判明した。未分化癌ではもともと予後が悪いためか、差が認められなかった。一方、骨髄細胞に発現した場合にトランスフォームに関与しうるかをマウス骨髄移植系を利用して検討したが、単独では白血病などの発症を誘導しなかった。現在、MLL融合蛋白質などクラス2変異との組み合わせで白血病などの疾患を発症しうるか検討中である。

使用病毒载体创建源自各种癌细胞系的表达型cDNA文库。我们将这些文库引入小鼠 IL-3 依赖性细胞系（Ba/F3、HF6、HF7），并尝试鉴定诱导 IL-3 独立自主增殖的基因。在本实验中，我们鉴定了丝氨酸-苏氨酸/酪氨酸激酶pim-1、pim-2和pim-3以及转录因子PEPP2，但没有观察到点突变等激活突变。其中，PEPP2的敲除抑制了胃癌细胞的增殖。我们通过使用 DNA 芯片的表达分析来寻找 PEPP2 下游表达增强或减弱的基因，并鉴定了几个有趣的基因。当我们研究信号转导系统时，我们发现PEPP2的过度表达激活了PI3K-AKT通路。当检查各种癌症患者的样本时，发现在肺癌、乳腺癌、胃癌等中表达增加。当我们调查PEPP2高表达和低表达患者的预后时，我们发现高分化癌症和PEPP2高表达的病例预后较差。在未分化癌症中没有观察到差异，可能是因为预后本身就很差。另一方面，我们研究了当使用小鼠骨髓移植系统在骨髓细胞中表达时它是否可以参与转化，但当单独使用时，它不会诱导白血病的发作。目前，我们正在研究与MLL融合蛋白等2类突变的组合是否会导致白血病等疾病。

项目成果

新しいメカニズムでJAK/STATシグナルを抑制する阻害剤の同定.

通过新机制鉴定抑制 JAK/STAT 信号传导的抑制剂。

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishimura R;Goto M;Sekiguchi S;Fujimori K;Ushiyama A;Satomi S.;新津洋司郎;川島敏行
• 通讯作者: 川島敏行

Learning from mouse BMT models for MDS and MPD

学习 MDS 和 MPD 的小鼠 BMT 模型

• 发表时间: 2009
• 作者: Kitamura;T
• 通讯作者: T

白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群発症の分子メカニズム

白血病、骨髓增殖性疾病和骨髓增生异常综合征的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊沢久未;高橋まり子;貝谷綾子;榎本豊;前原明絵;土屋秋穂;Yamanishi Y;山西吉典;榎本豊;伊沢久未;杉内正弘;米野由希子;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄

活性化レセプターLMIR7の機能解析

激活受体LMIR7的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊沢久未;高橋まり子;貝谷綾子;榎本豊;前原明絵;土屋秋穂;Yamanishi Y;山西吉典;榎本豊
• 通讯作者: 榎本豊

A Rac GTPase activaying protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcdption factors

Rac GTPase 激活蛋白 MgcRacGAP 是 STAT 转录因子激活中含有 NLS 的核伴侣

• 发表时间: 2009
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 29
• 作者: Kim S-W;Matsuo K;Fukuda T;Hara M;Matsue K;Taniguchi S;Eto T;Tanimoto M;Wake A;Hatanaka K;Nakao S;Ishid a Y;Harada M;Utsunomiya A;Imamura M;Kanda Y;Sunami K;Kawano F;Takaue Y;Teshima T;Kawashima T
• 通讯作者: Kawashima T