膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して

旨在阐明副斑点、无膜结构在体内的作用和生物学意义

• 批准号: 22K19539
• 负责人: 北村 俊雄
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19539/
• 关键词: パラスペックル; ASXL1; 炎症; エピジェネティクス; ストレス応答

申請者らは、エピジェネティクス因子ASXL1が核パラスペックル形成に重要な役割を担っていること、造血器腫瘍で認められる遺伝子変異によって生ずるC末欠失ASXL1が存在すると核パラスペックル消失による遺伝子発現変化を介して造血幹細胞機能が低下することを報告した（Yamamoto et al. Cell Rep, 2021）。本研究ではTRAF6、IRAK1やTAK1の過剰発現によって、ASXL1のC末部位が欠失することを明らかにした（論文リバイス中）。この結果は感染などのストレス下でASXL1のC末が限定分解され遺伝子変異によるC末欠失型と同様の形になり、転写プログラムを変更することによって細胞外からのストレスに応答することを示唆している。今後、野生型ASXL1、変異型ASXL1と核パラスペックルとの関係性を解析することによりパラスペックル形成の生物学的意義を明らかにする。一方、核パラスペックルの機能を調べる目的で新しい方法論の開発も行っている。例えば特異的なRNAに結合する性質を持つCas13を用いて、パラスペックルを可視化したり、発光させたりする実験系を開発した（未発表データ）

申请人具有表观遗传因子ASXL1，在核par虫的形成中起着重要作用，如果存在缺失ASXL1，这是由造血肿瘤识别的，这是由于核par虫而识别的。通过基因表达变化会降低（Yamamoto等人Cell Rep，2021）。在这项研究中，已经揭示了TRAF6，IRAK1和TAK1的过度表达将在ASXL1 C结束时（在论文重新论述期间）丢失。结果表明，由于在压力（例如感染等应力下的基因突变）导致的cyxl1 c的末端仅限于c的末端。我正在这样做。将来，我们将通过分析野生-Type ASXL1，突变体ASXL1和核paraspecle之间的关系来阐明形皮胶形成的生物学意义。另一方面，我们还正在开发新方法，以检查核par的功能。例如，我们开发了一个实验系统，该系统使用具有与独特的RNA结合的特性（未释放的数据）的CAS13可视化和排放paraspecle的照明。

项目成果

Mechanisms involved in hematopoietic stem cell aging

• DOI: 10.1007/s00018-022-04356-5
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Cellular and Molecular Life Sciences
• 影响因子: 8
• 作者: Takeshi Fujino;S. Asada;S. Goyama;Toshio Kitamura

CRISPR-dCas9 activation全ゲノムスクリーニング法による骨髄系腫瘍に対するDecitabineの作用機序の解明

利用CRISPR-dCas9激活全基因组筛选方法阐明地西他滨对骨髓瘤的作用机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 藪下 知宏;知念 拓実;西山 敦哉;南谷 泰仁;中西 真;北川 大樹;北村 俊雄;合山 進
• 通讯作者: 合山 進

A novel G0 marker identifies leukemic stem cells of CML which could be targeted by PD1/PDL1 antibodies or an IRAK

一种新型 G0 标记物可识别 CML 白血病干细胞，PD1/PDL1 抗体或 IRAK 可以靶向该干细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中勇希;長谷部理絵;上村大輔;村上正晃;Toshio Kitamura
• 通讯作者: Toshio Kitamura

RUNX1 Inhibition Using Lipid Nanoparticle-Mediated Silencing RNA Delivery as an Effective Treatment for Acute Leukemias

• DOI: 10.1016/j.exphem.2022.05.001
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Iida, Kohei;Tsuchiya, Akiho;Goyama, Susumu
• 通讯作者: Goyama, Susumu

ASXL1によるパラスペックル制御と白血病

ASXL1 和白血病对副斑点的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本圭太;合山進;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄