上皮間葉移行を介した癌悪性化における核膜孔複合体因子Rae1の役割と機能解析

核孔复合因子Rae1在上皮-间质转化癌症中的作用和功能分析

基本信息

批准号：
23701049
负责人：
船坂龍善
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23701049/
关键词：
核膜孔複合体癌上皮間葉移行核膜孔複合体因子

项目摘要

細胞核膜上に多数ある核膜孔には核膜孔複合体が存在しており、約30種類の核膜孔複合体因子から構成されている。この核膜孔複合体の機能は細胞質-核間の物質輸送の制御であるが、細胞内における各器官への分子の誤送は数多い疾患、例えば癌、に関わっている。実際に核膜孔複合体因子のひとつであるRaelの発現が乳癌において重要な役割を担っていることが示唆されている。しかし、核膜孔複合体因子と癌悪性化に関する研究は近年始められたばかりであり、その詳細なメカニズムは未だ不明のままである。上皮間葉移行は上皮系細胞の間葉系細胞への形態的および機能的変換を示し、個体発生に必須な過程とされている。近年、細胞の癌化およびその進展・癌細胞の浸潤能の獲得にはこの上皮間葉移行が深く関与していることが明らかにされ、これまで多くの研究が癌の上皮間葉移行と悪性度や予後との関係を示している。癌の上皮間葉移行誘導機構の解明は、癌転移機構の解明や新規治療法の開発にも貢献するものと考えられている。上皮間葉移行では、E-カドヘリンが上皮系発現マーカーとして知られており、Snai1、Twistやβ-カテニンといった転写因子が上皮間葉移行を調節しているとされている。本研究では、核膜孔複合体因子Rae1がE-カドヘリンと相互作用し、共発現して上皮間葉移行を制御している可能性を見出してきた。また、Raelの結合パートナーである核膜孔複合体因子Nup98がβ-カテニンの核外への移行を制御していることも見出した。Nup98は癌悪性化因子であり上皮問葉移行への関与が示唆されるガレクチン-3と相互作用し、β-カテニンの核内外の輸送を制御することでβ-カテニンシグナル伝達経路をコントロールしていることを明らかにした。現在は核膜孔複合体因子による上皮間葉移行の制御メカニズムについて、さらに詳細な検討を行っている。

核孔复合物存在于细胞核膜上的众多核孔中，并由大约30种核孔复合物因子组成。该核孔复合物的功能是控制细胞质和核之间材料的转运，但是分子向细胞内每个器官的转移涉及许多疾病，例如癌症。有人提出，Rael的表达是核孔复杂因子之一，实际上在乳腺癌中起着重要作用。然而，关于核孔复杂因素和癌症恶性肿瘤的研究才刚刚开始近年来，其详细机制仍然未知。上皮间质转变表明上皮细胞向间质细胞的形态学和功能转化，被认为是个体发育的重要过程。近年来，已经揭示了这种上皮 - 间质转变与细胞的癌症转化，其进展以及癌细胞侵袭性潜力的获取深度涉及，许多研究表明，癌症的上皮间充质转变与恶性和预后之间存在关系。据认为，阐明癌症中诱导上皮 - 间质转变的机制也将有助于阐明癌症转移机制和新疗法的发展。在上皮间质转变期间，e-钙粘着蛋白被称为上皮表达标记物，据说诸如SNAI1，Twist和β-catenin之类的转录因子可以调节上皮 - 间质转变。在这项研究中，我们发现了核孔复合因子RAE1与E-钙粘蛋白相互作用并共表达以调节上皮 - 间质转变的可能性。还发现RAEL的结合伴侣核孔复合因子NUP98调节β-catenin的核外迁移。我们已经揭示了NUP98与Galectin-3相互作用，Galectin-3是一种癌症恶性因子，并表明其参与上皮叶易位，并通过控制β-catenin的核内和外部运输来控制β-catenin信号通路。目前，我们正在对通过核孔复合因子控制上皮 - 间质转变的机制进行进一步的详细研究。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

金沢大学理工学域自然システム学系分子細胞生物学研究室HP

金泽大学理工学院自然系统系分子细胞生物学实验室HP

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

核膜孔複合体因子による白血病発症機構に関する研究

核孔复合因子导致白血病发生的机制研究

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohnishi H;Tochio H;Kato Z;Kawamoto N;Kimura T;Kubota K;Yamamoto T;Funasaka T;Nakano H;Wong RW;Shirakawa M;Kondo N.;Tatsuyoshi Funasaka;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;船坂龍善
通讯作者：
船坂龍善

Nucleoporin Rae1 contributes to leukemogenic activity of Nup98-HoxA9

核孔蛋白 Rae1 有助于 Nup98-HoxA9 的致白血病活性

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohnishi H;Tochio H;Kato Z;Kawamoto N;Kimura T;Kubota K;Yamamoto T;Funasaka T;Nakano H;Wong RW;Shirakawa M;Kondo N.;Tatsuyoshi Funasaka;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善;Tatsuyoshi Funasaka;船坂龍善
通讯作者：
船坂龍善

RNA export factor RAE1 contributes to NUP98-HOXA9-mediated leukemogenesis