内在性ウイルス粒子を介した細胞間コミュニケーションとその癌進展への関わり

内源性病毒颗粒介导的细胞间通讯及其与癌症进展的关系

基本信息

批准号：
22K08801
负责人：
西田尚弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、主に神経系細胞に多く発現し、生理的にはシナプスにおける神経伝達に関わる遺伝子であるARC (Activity Regulated Cytoskeleton Associated Protein) の癌進展との関連を調べ、新たな治療開発へと応用することを目的としている。ARC遺伝子はその一部にウイルス粒子を形成するGag蛋白をコードする塩基配列を含むことがわかっており、再生されるウイルス粒子がARCの癌進展における機能にどのような影響を与えるかを調べることも重要な課題と考えられる。本年度は、レンチウイルスを用いてARCの強制発現やノックダウンの発現操作を行った癌細胞を用いて、薬剤耐性や癌の浸潤能といった癌進展に関わる様々な機能解析をin vitroで行うことで、ARCが癌細胞に与える機能的な影響の詳細を明らかにした。さらに、ARCの遺伝子発現変化による細胞の遺伝子プロファイルの変化に関して、RNAシークエンスを用いた網羅的解析を行い、ARCによってもたらされる細胞内でのシグナル伝達の変化を解析することに成功した。また、上皮間葉移行 (Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT) は癌細胞の浸潤、転移において中心的な役割を果たす重要な形質変化であるが、ARC遺伝子の発現変化によってEMT関連分子の発現や細胞内での局在がどのように変化をするかを様々な実験系を用いて詳細に明らかにした。次のステップとして、実際の大腸癌臨床サンプルにおけるARC遺伝子の発現状態とその臨床病理学的因子、さらには予後への関わりを明らかにするために、サンプルの準備を進めている。

本研究调查了ARC（活性调节细胞骨架相关蛋白）与癌症进展之间的关系，该基因主要在神经系统细胞中表达，在生理上参与突触的神经传递，旨在开发新的治疗方法并加以应用。。已知ARC基因的一部分含有编码形成病毒颗粒的Gag蛋白的碱基序列，我们将研究复制的病毒颗粒如何影响ARC在癌症进展中的功能也被认为是一个重要问题。今年，我们将利用慢病毒强制表达或敲除ARC的癌细胞，进行与癌症进展相关的体外功能分析，例如耐药性和癌症侵袭性，揭示ARC对癌症进展的功能影响的细节。癌细胞。此外，我们利用RNA测序对ARC基因表达变化引起的细胞遗传谱的变化进行了全面分析，成功分析了ARC带来的细胞内信号转导的变化。此外，上皮间质转化（EMT）是一个重要的变化，在癌细胞的侵袭和转移中起着核心作用，ARC基因表达的变化影响EMT相关分子和细胞内的表达。详细说明使用各种实验系统定位如何变化。下一步，我们正在准备样本，以明确结直肠癌实际临床样本中ARC基因的表达状况、其临床病理因素及其与预后的关系。