PTEN遺伝子変異による上皮間葉移行に着目した大腸癌の簇出・低分化胞巣の機序解明

以PTEN基因突变引起的上皮间质转化为核心阐明结直肠癌萌发和低分化肺泡巢机制

基本信息

批准号：
22K08812
负责人：
田島陽介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08812/
关键词：
PTEN PDC Budding 大腸癌上皮間葉移行簇出低分化胞巣

项目摘要

PTEN遺伝子は、各種固形癌において重要な癌抑制遺伝子である。PTEN蛋白質は上皮間葉転換（Epithelial-mesenchymal transition: EMT）を抑制的に制御している。EMTは各種固形癌がリンパ節や遠隔臓器に転移するための重要な分子機構であるため、PTEN遺伝子変異が癌細胞のEMTを惹起することにより癌の進展に寄与すると考えられる。一方、大腸癌におけるEMTと関連する病理組織学所見として、大腸癌発育先進部の簇出（Budding）および低分化胞巣（Poorly differentiated cluster: PDC）が挙げられる。BuddingやPDCは大腸癌におけるリンパ節転移や遠隔再発のリスク因子であるが、PTEN遺伝子変異との関連は未だ明らかにされていない。今回我々は、「大腸癌発育先進部のBuddingおよびPDCが、PTEN遺伝子変異により促進されたEMTの表現型である」との仮説を立て、本研究を立案した。本研究の目的は、「PTEN遺伝子変異が大腸癌の発育・進展にもたらす臨床的・病理学的・分子学的影響についての研究基盤を確立すること」である。本年度は、Stage I-IIIの対象症例について、1) 対象症例のPTEN遺伝子変異の有無、2)BuddingやPDCを含めた臨床病理学的因子につきデータを集積し、統計学的解析を行い、PTEN変異と関連のある臨床病理学的因子を抽出した。また、各Stageの無再発生存率や全生存率を算出し、PTEN変異や補助療法との関連を統計学的に解析した。また、PTEN遺伝子変異と関連があると報告されている腫瘍免疫学的マーカーの分析を行い、解析に加えた。

PTEN基因是多种实体癌中重要的抑癌基因。 PTEN 蛋白抑制上皮间质转化 (EMT)。由于EMT是各种实体癌转移至淋巴结和远处器官的重要分子机制，因此PTEN基因突变被认为通过诱导癌细胞中的EMT而促进癌症进展。另一方面，与结直肠癌 EMT 相关的组织病理学发现包括结直肠癌发展晚期区域的出芽和低分化簇 (PDC)。出芽和PDC是结直肠癌淋巴结转移和远处复发的危险因素，但其与PTEN基因突变的关系尚未阐明。我们设计这项研究的基础是“结直肠癌发展晚期区域的出芽和 PDC 是 PTEN 基因突变促进的 EMT 表型”这一假设。本研究的目的是“为PTEN基因突变对结直肠癌生长和进展的临床、病理和分子影响建立研究基础”。今年，我们将收集1）目标病例是否存在PTEN基因突变，2）出芽和PDC等临床病理因素的数据，并对I-III期目标病例进行与突变相关的临床病理因素的统计分析。。我们还计算了各阶段的无复发生存率和总生存率，并统计分析了与PTEN突变和辅助治疗的关系。此外，还分析了据报道与 PTEN 基因突变相关的肿瘤免疫标志物，并将其纳入分析中。