脳中枢神経細胞保護物質の微生物からの探索研究

微生物脑中枢神经细胞保护物质的探索性研究

• 批准号: 07760112
• 负责人: 新家 一男
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07760112/
• 关键词: 脳虚血疾患; グルタミン酸毒性; 海馬神経細胞; aestivophoenin; lavanduquinocin; 4-demethoxymichigazone

脳虚血疾患治療薬の開発を目的として、ラット初代海馬神経細胞および神経系ハイブリドーマN18-RE-105細胞における、グルタミン酸毒性抑制物質のスクリーニングを行った。その結果、aestivophoenin A、B、lavanduquinocinおよび4-demethoxymichigazoneの4種類の新規化合物を見出した。これらの化合物の構造決定は主にNMRを用いて行い、aestivophoenin A、Bはphenazine骨格とベンゾイル基をクロモフォアとし、lavanduquinocinはオルトキノンを含むcarbazole骨格からなる化合物であることが判明した。また、4-demethoxymichigazoneはphenoxazone骨格からなる化合物であった。Aestivophoenin A、B、lavanduquinocinおよび4-demethoxymichigazoneは、N18-RE-105細胞におけるグルタミン酸毒性をそれぞれ15.0nM、6.2nM、15.5nMおよび57.1nMのEC_<50>値で抑制した。このうち、aestivophoenin Bが強い活性を示したのでin vivoの活性試験を行った。その結果、主成分であるaestivophoenin Bは50mg/kgの濃度で、KCN誘導低酸素モデルにおいてマウスをKCN毒性より保護した。また、カイニン酸を脳内投与することによりマウスに痙攣を誘導できるが、このモデルにおいてもaestivophoenin Bは完全ではないが、痙攣を改善した。

为了开发脑缺血性疾病的治疗药物，我们在大鼠原代海马神经元和神经系统杂交瘤N18-RE-105细胞中筛选了谷氨酸毒性抑制剂。结果，我们发现了四种新化合物：aestivophoenin A、B、lavanduquinocin 和 4-demethoxymichigazone。这些化合物的结构主要通过NMR确定，发现雌花酚A和B具有吩嗪骨架和苯甲酰基作为发色团，薰衣草醌具有含有邻醌的咔唑骨架。此外，4-去甲氧基米奇加腙是由吩恶腙骨架组成的化合物。 Aestivophoenin A、B、lavanduquinocin 和 4-demethoxymichigazone 抑制 N18-RE-105 细胞中的谷氨酸毒性，EC_<50> 值分别为 15.0nM、6.2nM、15.5nM 和 57.1nM。其中，小麦菲宁B表现出较强的活性，因此进行了体内活性测试。结果，在 KCN 诱导的缺氧模型中，浓度为 50 mg/kg 的主要成分 ae​​stivophoenin B 可保护小鼠免受 KCN 毒性。此外，通过脑内注射红藻氨酸可以诱导小鼠惊厥，并且小麦菲宁 B 也改善了该模型的惊厥，尽管不是完全改善。

项目成果

K. Shin-ya et al.: "Novel neuronal cellprotecting substances, aestivophoenins A and B, produced by Streptomyces purpeofuscus" Jaurnal of Antibiotics. 48. 1378-1381 (1995)

K. Shin-ya 等人：“由紫褐链霉菌产生的新型神经元细胞保护物质，雌花素 A 和 B”《抗生素杂志》。

M. Tanaka, K. Shin-ya et al.: "Isolation and structural elucidation of antioxidative substances, carbazoquinocins A to F." Jaurnal of Antibiotics. 48. 326-328 (1995)

M. Tanaka、K. Shin-ya 等人：“抗氧化物质卡巴喹啉 A 至 F 的分离和结构阐明。”

K. Shin-ya et al.: "A new neuronal cell protecting substance ; lavanduquinocin, produced by Strepto myces viridochromogenes" Jaurnal of Antibiotics. 48. 574-578 (1995)

K. Shin-ya 等人：“一种新的神经元细胞保护物质；lavanduquinocin，由绿色产色链霉菌产生”《抗生素杂志》。