グリア型グルタミン酸トランスポーター発現減少に起因するうつ症状の神経基盤の解明

阐明神经胶质谷氨酸转运蛋白表达减少引起抑郁症状的神经基础

基本信息

批准号：
20K07972
负责人：
高橋弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

うつ病は、様々な症状が複雑に絡み合っている病気であり、病態を正確に捉えることが困難である。また、うつ病は、慢性ストレスにより神経の可塑的変化(シナプス減少など)を引き起こし、通常の神経活動の回路と異なる可能性がある。本研究は、この神経可塑的変化の要因にグリア型グルタミン酸トランスポーターの発現減少が関与するかを明らかにすることを目的としている。本研究成果は、うつ病の病態解明に寄与することが期待される。本年度は、慢性ストレス後の神経活動について興奮性ニューロンと非興奮性ニューロンに分けて検討した。具体的には、慢性社会的敗北うつ病モデルマウスを作成し、神経活動の指標であるc-fosとグルタミン酸作動性ニューロンのマーカーであるGlsについて多重染色を行った。各脳領域で認められるc-fos陽性細胞を興奮性ニューロンと非興奮性ニューロンに分類して解析した。その結果、Anterior cingulate area, Nucleus accumbens, Caudoputamen, Dorsal peduncular area, Gustatory area, Infralimbic area, Motor area, Olfactory tubercle, Prelimbic area, Taenia tectaなどの領域で、慢性ストレスによる興奮性ニューロンの神経活動の変化が認められた。また、非興奮性ニューロンの神経活動が、興奮性ニューロンと同様の挙動示す・逆の挙動を示す・ストレスで影響を受けないなど領域ごとで特徴が認められた。さらに皮質領域の各層で異なるc-fos発現パターンが観察された。

抑郁症是一种多种症状错综复杂地交织在一起的疾病，很难准确理解其病理机制。此外，抑郁症会因慢性压力而导致神经元发生可塑性变化（例如突触减少），这可能与正常的神经活动回路不同。本研究的目的是阐明神经胶质谷氨酸转运蛋白表达的减少是否与这种神经塑性变化有关。这项研究的结果预计将有助于阐明抑郁症的病理学。今年，我们将慢性应激后的神经活动分为兴奋性神经元和非兴奋性神经元。具体来说，我们创建了一只慢性社交失败抑郁症模型小鼠，并对 c-fos（神经活动指标）和 Gls（谷氨酸能神经元标记）进行了多重染色。将每个脑区中发现的C-FOS阳性细胞分为兴奋性神经元和非兴奋性神经元并进行分析。结果，在前扣带区、伏隔核、尾壳核、背脚区、味觉区、边缘下区、运动区、嗅结节、前边缘区等区域观察到由于慢性应激而导致兴奋性神经元的神经活动发生变化。和绦虫批准。此外，还发现非兴奋性神经元的神经活动在每个区域都具有特征，例如与兴奋性神经元的行为相似、与兴奋性神经元的行为相反、不受压力影响等。此外，在皮质区域的每一层中观察到不同的c-fos表达模式。