中枢神経細胞保護物質の微生物からの探索研究

微生物中枢神经细胞保护物质的探索性研究

• 批准号: 06760104
• 负责人: 新家 一男
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06760104/
• 关键词: 神経細胞; グルタミン酸毒性; 微生物代謝産物

中枢神経細胞に対し、グルタミン酸は神経毒性を示す。このグルタミン酸毒性は脳虚血疾患であるいは難治療病の一つである筋萎縮性側索硬化症(ALS)の発症の原因であると考えられている。そこでこのグルタミン酸毒性から中枢神経細胞を保護する物質を微生物代謝産物について探索を行なった。細胞はラット初代海馬細胞およびラット初代網膜神経細胞とマウス神経芽細胞腫との神経系ハイブリドーマN18-RE-105細胞を用いた。その結果、N18-RE-105細胞におけるグルタミン酸毒性抑制物質の探索でEC44A、Bおよびlavanduquinocinの3種類の新規化合物を単離した。EC44A、BはStreptomyces purpeofuscusと同定した放線菌から単離し、分子式は高分解能FAB-MSの結果、それぞれC_<31>H_<32>N_2O_7、C_<36>H_<40>N_2O_7と決定した。EC44の構造はHMBCスペクトルを初めとする各種NMRの解析の結果、ベンゾイル基が置換したフェナジンカルボン酸骨格を基本としたクロモフォアからなる化合物であると決定した。EC44AおよびBはN18-RE-105細胞におけるグルタミン酸毒性を低濃度で抑制しそのIC_<50>値はそれぞれ15.0nM、5.2nMであった。本化合物はラット初代海馬細胞におけるグルタミン酸毒性抑制試験においても400nMの濃度で完全にグルタミン酸毒性を抑制した。LavanduquinocinはStreptomyces viridochromogenesと同定した放線菌から単離した化合物である。分子式はC_<26>H_<31>NO_3であり、各種機器分析の結果オルトキノンを含むカルバゾール系化合物であると決定した。本化合物はN18-RE-105細胞におけるグルタミン酸毒性をIC_<50>値15.5nMで抑制した。詳細な生物活性については現在検討中である。

谷氨酸对中枢神经细胞具有神经毒性。这种谷氨酸毒性被认为是脑缺血性疾病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病的原因，而肌萎缩侧索硬化症是一种难以治疗的疾病。因此，我们在微生物代谢物中寻找能够保护中枢神经细胞免受谷氨酸毒性的物质。使用的细胞是大鼠原代海马细胞和神经系统杂交瘤N18-RE-105细胞，大鼠原代视网膜神经元和小鼠神经母细胞瘤。结果，我们分离出三种新化合物：EC44A、B 和 Lavanduquinocin，以寻找抑制 N18-RE-105 细胞中谷氨酸毒性的物质。 EC44A和B是从一株放线菌中分离得到的，鉴定为Streptomyces purpeofuscus，高分辨率分析结果确定其分子式分别为C_<31>H_<32>N_2O_7和C_<36>H_<40>N_2O_7。 FAB-MS。包括HMBC谱在内的各种NMR分析的结果确定EC44的结构是由基于被苯甲酰基取代的吩嗪羧酸骨架的发色团组成的化合物。 EC44A和B在低浓度下抑制N18-RE-105细胞中的谷氨酸毒性，其IC_<50>值分别为15.0nM和5.2nM。在大鼠原代海马细胞的谷氨酸毒性抑制试验中，该化合物在浓度为 400 nM 时完全抑制谷氨酸毒性。 Lavanduquinocin 是一种从被鉴定为绿色产色链霉菌的放线菌中分离出来的化合物。分子式为C_ 26 H_ 31 NO_3，各种仪器分析的结果确定其为含有邻醌的咔唑化合物。该化合物抑制N18-RE-105细胞中的谷氨酸毒性，IC_ 50 值为15.5nM。详细的生物活性目前正在研究中。