Glutamate excitotoxicity in pediatric neurological diseases evaluated with MR spectroscopy

用磁共振波谱评估谷氨酸兴奋性毒性在儿科神经系统疾病中的作用

基本信息

批准号：
19K08237
负责人：
高梨潤一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08237/
关键词：
MRスペクトロスコピーグルタミン酸毒性けいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）二相性経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児脳傷害 SPTAN1 グルタミン酸興奮毒性けいれん重積型（二相性）急性脳症 MR spectroscopy 急性脳症 MRスペクトルスコピー小児神経疾患

项目摘要

グルタミン酸は中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であり、記憶や学習機能に重要な役割を果たしている。一方で、過剰に放出されたシナプス内グルタミン酸は、神経細胞障害（グルタミン酸興奮毒性）を引き起こし、種々の神経疾患の一因と考えられている。令和4年度も小児神経疾患、特に小児急性脳症のMRI, MRS検査を継続した。MRSの検討からけいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）にグルタミン酸興奮毒性が関与することを明らかにし、成果を第21回小児核医学研究会（令和4年6月開催）において「小児急性脳症の臨床と画像」、第102回日本小児科学会高知地方会（令和4年9月開催）「小児の脳MRI；知っておきたいことと臨床応用」で報告した。軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）15例の臨床、画像、MRS所見を集積し、従来神経学的予後良好とされていたMEEXで少数ながら言語発達遅滞、発達障害を呈することを明らかにし、令和5年6月の第65回日本小児神経学会で報告予定ならびに論文作成中である。乳児期の頭部外傷に伴うAESD類似の病態として報告した「二相性臨床経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児外傷性脳傷害（TBIRD）」症例をWEB掲載し、本疾患概念の普及を図った。急性脳症以外の神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の検討では、メチルマロン酸血症（MMA）の急性増悪時のMRS所見にて乳酸とグルタミンの高値が観察され、MMAの脳機能障害にメチルマロニル酸蓄積によるミトコンドリア機能障害に加え、グルタミン酸興奮毒性も関与していることを論文発表した。加えて、ミトコンドリア欠失症候群における脳代謝異常を論文発表した。

谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，在记忆和学习功能中发挥着重要作用。另一方面，过量释放的突触内谷氨酸会导致神经细胞损伤（谷氨酸兴奋性毒性），被认为是各种神经系统疾病的促成因素。 2020财年，我们继续对小儿神经系统疾病，特别是小儿急性脑病进行MRI和MRS检查。通过MRS检查，我们发现谷氨酸兴奋性毒性与癫痫持续状态（双相性）急性脑病（AESD）有关，并在第21届小儿核医学研究小组（2020年6月举行）“急性脑病的临床实践和影像学”上发表了结果。儿童”，在日本儿科学会第 102 届高知地区会议（2020 年 9 月举行）上发表，“小儿脑 MRI：您需要了解的内容和临床应用”。我们收集了 15 例轻度兴奋性毒性急性脑病 (MEEX) 的临床、影像学和 MRS 结果，发现少数先前被认为具有良好神经学预后的 MEEX 患者表现出语言迟缓和发育障碍 A。该报告计划于 2017 年 6 月在日本小儿神经病学学会第 65 届年会上发表，目前正在准备论文。我们将在网站上发布一例“具有双相临床过程和迟发型扩散能力的婴儿创伤性脑损伤（TBIRD）”病例，该病例已被报道为与婴儿期头部外伤导致的 AESD 类似的病理学我尝试过传播这种疾病的概念。在一项针对急性脑病以外的神经系统疾病中的谷氨酸兴奋性毒性的研究中，在甲基丙二酸血症（MMA）急性恶化期间，MRS 结果中观察到高水平的乳酸和谷氨酰胺，并且甲基丙二酸蓄积与 MMA 中的脑功能障碍有关。关于谷氨酸引起的线粒体功能障碍，我们发表了一篇论文，表明谷氨酸兴奋性毒性也参与其中。此外，他还发表了一篇关于线粒体缺失综合征中大脑代谢异常的论文。