がんの増殖と分化に関連する遺伝子の発現制御

与癌症生长和分化相关的基因表达调控

基本信息

批准号：
03151069
负责人：
長田重一
金额：
$ 13.12万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私達は,癌化に判って発現様式が特異的に変化する遺伝子,癌化に関する遺伝子の発現機構,作用機構の解析を行っている。種々の増殖,分化因子の受容体に関しては,単離したGーCSF,ILー2受容体を発現させることにより,これらが増殖,分化の情報を伝達し得ることを示した。特に,ILー2受容体βー鎖にはlckが結合し得ることを示唆した。また,FGF受容体様タンパク質Kーsamが胃癌からの転移巣において特異的に発現していることを示した。二種のPDGF受容体(αー型,βー型)はグリア前駆細胞,骨芽細胞で異なる発現調節を受けていること見いだすとともに,αー型PDGF受容体を欠損した変異マウスを同定した。さらに,細胞への死の情報を伝達するFas抗原のcDNAを単離し,Fas抗原は何らかのサイトカインに対する受容体である可能性を示唆した。癌化や分化にともない発現様式の変化する遺伝子に関しては,新しくin gel competitive reassociation法,cDNA subtraction法により,いくつかcDNAが得られている段階である。また,癌化との関連が明らかとなっているlynの発現がp40^<tax>により活性化されること,lynがSREに正に作用することも示した。さらに,HLA遺伝子においては対立遺伝子ごとに異なる転写調節機構の存在が示された。癌化にともない発現されるCa結合タンパク質に関しても,アンチセンスRNAの発現などから,細胞の増殖に関与していることが示唆された。一方,GーCSF,ILー6,Pー450,サブスタンスPなどの遺伝子に結合する転写因子cDNAを単離し,遺伝子活性化における作用機構,特に他の転写因子との会合やリン酸化などの観点から検討した。特に,GーCSF,ILー6遺伝子に作用する転写因子やcーmycは,他の因子と会合することにより活性化されること,NFーILー6はリン酸化もその活性化に関与していることを示した。また,筋肉の分化を制御するmyogenin遺伝子の転写が他の筋特異的転写因子MyoD,MRF4により制御されていることも示した。

我们正在分析表达模式因癌变而特异变化的基因，以及与癌变相关的基因的表达机制和作用机制。关于各种增殖和分化因子的受体，我们发现它们可以通过表达分离的G-CSF和IL-2受体来传递增殖和分化的信息。特别是，有人提出lck可以与IL-2受体的β链结合。我们还发现 FGF 受体样蛋白 K-sam 在胃癌转移灶中特异性表达。我们发现两种类型的PDGF受体（α型和β型）在神经胶质祖细胞和成骨细胞中受到差异性调节，并且还鉴定出缺乏α型PDGF受体的突变小鼠。此外，我们分离了Fas抗原的cDNA，它向细胞传递死亡信息，表明Fas抗原可能是某些细胞因子的受体。对于表达模式随癌变和分化而变化的基因，已经使用新的凝胶竞争性重联和cDNA扣除方法获得了几种cDNA。我们还发现 p40^<tax> 激活 lyn 的表达，lyn 已被证明与癌发生相关，并且 lyn 对 SRE 有积极作用。此外，还证明了 HLA 基因的每个等位基因存在不同的转录调控机制。反义RNA的表达表明，在癌变过程中表达的Ca结合蛋白参与细胞增殖。另一方面，我们分离了与G-CSF、IL-6、P-450和P物质等基因结合的转录因子cDNA，并研究了基因激活中的作用机制，特别是从与其他基因的关联角度。我们从转录因子和磷酸化角度考虑。特别地，作用于G-CSF和IL-6基因的转录因子和cmyc通过与其他因子的联合而被激活，并且NF-IL-6的磷酸化也参与其激活。我们还表明，控制肌肉分化的肌细胞生成素基因的转录受到其他肌肉特异性转录因子 MyoD 和 MRF4 的调节。