Regulation of cell proliferation by HB-EGF in mouse cardiac valve development

HB-EGF 对小鼠心脏瓣膜发育中细胞增殖的调节

• 批准号: 20570183
• 负责人: IWAMOTO Ryo
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20570183/
• 关键词: 細胞・組織; 発生・分化; 増殖因子; 細胞間情報伝達

HB-EGF, a member of the EGF family of growth factors, plays an important role in cardiac valve development by suppressing mesenchymal cell proliferation. In this study, we reveal that HB-EGF must interact with heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) to properly function in this process. Further study to elucidate the molecular mechanism involved in HB-EGF-mediated suppression of cell proliferation suggests that EGFR and the downstream JNK- and p38MAPK-signaling cascades in mesenchymal cells are involved in the growth inhibition. Moreover, EGFR-signaling is also involved in the up-regulation of cell proliferation when HB-EGF is deleted in developing valves, suggesting that the opposite signaling cascades of HB-EGF/EGFR-mediated growth-inhibition and the other EGFR-ligand(s)/EGFR-mediated growth promotion are competing in normal cardiac valve development.

HB-EGF 是 EGF 生长因子家族的成员，通过抑制间充质细胞增殖，在心脏瓣膜发育中发挥重要作用。在这项研究中，我们揭示了 HB-EGF 必须与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 (HSPG) 相互作用才能在此过程中正常发挥作用。进一步研究阐明 HB-EGF 介导的细胞增殖抑制的分子机制，表明间充质细胞中的 EGFR 和下游 JNK 和 p38MAPK 信号级联参与了生长抑制。此外，当发育中的瓣膜中 HB-EGF 缺失时，EGFR 信号传导也参与细胞增殖的上调，这表明 HB-EGF/EGFR 介导的生长抑制和其他 EGFR 配体的相反信号传导级联。 s)/EGFR 介导的生长促进在正常心脏瓣膜发育中相互竞争。

项目成果

Membrane type 1-matrix metalloproteinase cleaves off the NH2-terminal portion of heparin-binding epidermal growth factor and converts it into a heparin-independent growth factor.

1 型膜基质金属蛋白酶可裂解肝素结合表皮生长因子的 NH2 末端部分，并将其转化为肝素非依赖性生长因子。

• 发表时间: 2010
• 作者: Koshikawa; N.; et al.
• 通讯作者: et al.

Humanized gene replacement in mice reveals the contribution of cancer stroma-derived HB-EGF to tumor growth

小鼠人源化基因替换揭示了癌症基质来源的 HB-EGF 对肿瘤生长的贡献

• 发表时间: 2010
• 作者: Ichise; T.; et al.
• 通讯作者: et al.

HB-EGFの生理機能発揮におけるエクトドメイン・シェディングの役割

胞外域脱落在 HB-EGF 生理功能中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 岩本亮

HB-EGF function in cardiac valve development requires interaction with heparan sulfate proteoglycans.

HB-EGF 在心脏瓣膜发育中的功能需要与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖相互作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Iwamoto R.^*; Mine; N.; Kawaguchi; T.; Minami; S.; Saeki; K.; Mekada; E.(^*corresponding author)
• 通讯作者: E.(^*corresponding author)

HB-EGF

HB-EGF

• 发表时间: 2008
• 作者: Mekada; E.; Iwamoto R.
• 通讯作者: Iwamoto R.