がんの増殖と分化に関連する遺伝子の発現制御

与癌症生长和分化相关的基因表达调控

基本信息

批准号：
04151068
负责人：
長田重一
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私達は細胞の増殖と分化,特に癌化に関与するタンパク質を介した細胞の増殖機構,およびそれら遺伝子の発現機構を分子レベルで解析している。まず,サイトカイン受容体を介したシグナル伝達機構においては,G-CSF受容体やM-CSF受容体(CSF-1)受容体,IL-2受容体β-鎖の細胞質領域が,少なくとも2コの機能ドメインに分けうることを示した。すなわち,M-CSF,G-CSF受容体に関しては増殖,あるいは分化のシグナル伝達経路であり,IL-2受容体β-鎖に関してはc-fos/c-junへの経路とc-mycへ到る経路である。またエリスロポエチン受容体とEGFやM-CSF受容体とのキメラタンパク質を作製し,これら違った受容体群の間のキメラ分子も機能しうることを示した。一方,FGF受容体の一種であるK-samタンパク質は未分化型胃癌で高頻度に発現されていることを示した。また、細胞ヘアポトーシスの情報を伝達するFas抗原がマウスlpr変異の構造遺伝子であることを示し,この受容体様タンパク質の欠陥はある種のT-細胞の異常増殖をひきおこすことを示唆した。一方,転写因子に関してはc-mycと会合して,その標的部位に作用するタンパク質のcDNAやP-450のプロモーター領域に結合するAh-受容体,BTE結合タンパク質のcDNAを単離した。また,昨年度の本研究で単離した転写因子NF-IL-6の活性がカルモジェリン依存性キナーゼや,MAP-2キナーゼにより制御されていることを示した。一方,節分化を決定する転写因子myogeninのプロモーター領域をlacZに結合した遺伝子をもつトランスジェニックスマウスを作製し,myogeninの発現組織,発現時期を同定した。さらに,癌違伝子lynのプロモーター領域にtaxによる活性化部位を同定するとともに,HLAクラスII遺伝子はその産物に個体差があるばかりでなく,転写機構にも個体差が存在することを示した。

我们正在分子水平上分析细胞的增殖和分化，特别是参与癌变的蛋白质介导的细胞增殖机制，以及这些基因的表达机制。首先，在细胞因子受体介导的信号转导机制中，至少涉及G-CSF受体、M-CSF受体(CSF-1)受体和IL-2受体β链的两个胞质区域。它可以分为功能域。换句话说，对于M-CSF和G-CSF受体来说，它是增殖或分化的信号转导途径，而对于IL-2受体β链来说，它是通往c-fos/c-jun的途径和途径这是到 c-myc 的路线。我们还创建了促红细胞生成素受体与 EGF 和 M-CSF 受体之间的嵌合蛋白，并表明这些不同受体组之间的嵌合分子也可以发挥作用。另一方面，K-sam蛋白（一种FGF受体）被证明在未分化胃癌中频繁表达。我们还发现，向细胞传递凋亡信息的Fas抗原是小鼠lpr突变体的结构基因，这表明这种受体样蛋白的缺陷会导致某些T细胞的异常增殖。关于转录因子，我们分离了与 c-myc 相关并作用于其靶位点的蛋白质的 cDNA，以及与 P-450 启动子区域结合的 Ah 受体和 BTE 结合蛋白的 cDNA。我们还表明，去年在本研究中分离出的转录因子 NF-IL-6 的活性受到钙蛋白依赖性激酶和 MAP-2 激酶的调节。另一方面，我们生成了转基因小鼠，其基因中肌细胞生成素（决定结节分化的转录因子）的启动子区域与 lacZ 连接，并鉴定了肌细胞生成素表达的组织和时间。此外，我们通过对癌症基因lyn启动子区域的激活位点进行鉴定，发现不仅HLA II类基因的产物存在个体差异，而且其转录机制也存在个体差异。