がんの増殖と分化に関連する遺伝子の発現制御

与癌症生长和分化相关的基因表达调控

基本信息

批准号：
02151070
负责人：
長田重一
金额：
$ 10.62万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私達は、がん細胞においてその発現制御様式が特異的に変化する遺伝子、がん細胞の増殖,分化を促進する遺伝子などに関して、その発現機構,作用機構の解析を行っている。サイトカインGーCSF,ILー6,ILー2は、本来の標的細胞に作用するばかりでなく、ある種のがん細胞(白血病細胞)などにも作用する。私達はGーCSF,ILー2受容体cDNAを単離し、これらの受容体が他のサイトカイン(ILー3,ILー4,ILー5やGMーCSF)受容体とともに、新しい受容体superfamilyを形成していることを示した。これらの受容体群の細胞外領域には、約200アミノ酸残基から成るお互いに相似した部分が存在するが、細胞内領域は似ていず、キナ-ゼなどの酵素活性領域も存在しないことから、全く未知の機構で増殖,分化のシグナルが細胞へ伝達されると考えられる。特に、T細胞のがん化などによりその発現が増加することが判明した<lyn>___ーなどの<src>___ー family遺伝子との相互作用が注目される。一方、低分化型胃がんにおいて特異的に増幅している遺伝子Kー<sam>___ー,それと関連し、未分化胚細胞で発現しているNー<sam>___ー遺伝子の構造を解析したところ、これらは繊維芽細胞増殖因子(FGF)受容体と類似しており、ヘパリン結合性増殖因子に対する受容体群を形成していることが示された。ある種のがん細胞は、本来、誘導的に発現されるGーCSF,ILー6などの遺伝子を構成的に発現する。私達は、GーCSF,ILー6,Pー450,cー<lyn>___ー,ミオシンlight chain,MHC,cー<myc>___ー遺伝子の発現調節に関与しているcisーelementsを同定するとともに、GーCSF,ILー6,Pー450,ミオシンlight chainなどにおいては、これらcisーelementに結合する転写因子のcDNAを単離した。これらは、ロイシン・ジッパ-構造をもちC/EBPー1群に属する遺伝子、Zn^<2+>フィンガ-構造をもちSpl群に属するものなどに分別され、単量体、あるいは二量体として作用すると考えられる。

我们正在分析癌细胞中表达控制模式发生特异变化的基因以及促进癌细胞增殖和分化的基因的表达和作用机制。细胞因子G-CSF、IL-6和IL-2不仅作用于其原始靶细胞，还作用于某些类型的癌细胞（白血病细胞）。我们分离了G-CSF和IL-2受体cDNA，发现这些受体与其他细胞因子（IL-3、IL-4、IL-5和GM-CSF）受体一起形成了一个新的受体超家族。的形成尽管这些受体组的细胞外区域具有由大约200个氨基酸残基组成的相互相似的部分，但细胞内区域并不相似，并且不存在诸如激酶等酶的活性区域。据认为，增殖和分化的信号是不存在的。通过完全未知的机制传输到细胞。特别是，与 <src>___- 家族基因（如 <lyn>___-）的相互作用引起了人们的关注，这些基因的表达因 T 细胞的癌变而增加。另一方面，我们分析了在低分化胃癌中特异性扩增的K-<sam>___-基因和在未分化胚胎细胞中表达的相关N-<sam>___-基因的结构。他们发现这些受体与成纤维细胞生长因子（FGF）受体相似，形成一组肝素结合生长因子的受体。某些癌细胞组成型表达 G-CSF 和 IL-6 等基因，这些基因通常以诱导型方式表达。我们对 cis- 感兴趣，它参与调节 G-CSF、IL-6、P-450、c-<lyn>___-、肌球蛋白轻链、MHC、c-<myc>___- 基因的表达除了鉴定元件之外，我们还分离了与 G-CSF、IL-6、P-450、肌球蛋白轻链等中的顺式元件结合的转录因子的 cDNA。这些基因被分类为具有亮氨酸拉链结构且属于C/EBP-1组的基因、具有Zn^2+指结构且属于Spl组的基因等，并以单体或单体存在。人们认为它有效。