上皮細胞の分化過程を担う細胞内メカニズムの解析

负责上皮细胞分化过程的细胞内机制分析

基本信息

批准号：
14770009
负责人：
向後晶子
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770009/
关键词：
腎臓尿管上皮 DLG KOマウス発生

项目摘要

1.昨年度までに、上皮細胞におけるDLGとAPCの相関関係を探るために上皮細胞株MDCK細胞における両タンパク質の細胞内局在を検討し、極性を形成しない培養条件では、細胞の突起部先端で両者が共存していることを明らかにし、この結果をHistochemistry and Cell Biologyに発表した。2.DLG蛋白質の、生体内における機能を究明する目的で、DLG null mutantマウスの発生段階の泌尿器の形態形成過程を観察した。具体的には、幼弱な組織構造を同定・可視化するため、発生期の泌尿器を摘出し、泌尿器細胞のマーカーであるPax2および上皮細胞の分化マーカーであるcytokeratinのホールマウント免疫染色を行い、蛍光像を観察した。各遺伝型、各発生段階についてサンプルを集め各種計測値を統計解析することにより以下の結果を得た。(1)DLG(-/-)マウスの腎臓は有意な低形成を呈するが異形成は認められない。(2)DLG(-/-)マウスの尿管は正常マウスと同じ高さで中腎管から出芽するが、その後共通腎管(尿管分岐部より下部の中腎管部分)の短縮および尿管開口部の下降が正常に進行しないために出生時の尿管異所開口(尿管が膀胱でなく尿道に開口する)が引き起こされ、その結果として巨大尿管や水腎症が発症する。(3)DLG(-/-)マウスの尿管では胎生11.5日頃までに後腎領域外での異常分岐が起こることがあり、その場合は出生時の分岐尿管(重複尿管)として観察される。(4)DLG(-/-)マウスの尿管は伸長開始直後(胎生12.5日)から伸長不全となり、その後の胎生期を通じて尿管の長さが正常マウスよりも有意に短い。これらの結果から、DLGが中腎管や尿管を構成する上皮細胞の増殖、細胞移動、・細胞死などの制御に関わっている可能性が考えられる。

1。直到去年，为了探索上皮细胞中DLG和APC之间的相关性，我们研究了两种蛋白质在上皮细胞系MDCK细胞中的亚细胞定位，并揭示了在细胞prot中的两种培养条件中，在不形成极性的培养条件下，两种蛋白质在生物学中，并在生物学中产生了病理学和细胞学。 2。为了研究DLG蛋白在体内的功能，我们观察到DLG无效突变小鼠发育阶段的尿路形态发生过程。具体而言，为了识别和可视化弱组织结构，除去了新生的尿道器官，对PAX2（尿细胞的标志物）和细胞角蛋白（上皮细胞的分化标记）进行了全置免疫染色，并观察到荧光图像。为每个基因型和发育阶段收集样品，并获得各种测量值的统计分析，从而产生以下结果。（1）DLG（ - / - ）小鼠的肾脏表现出明显的发育不全，但没有发育异常。 (2) The ureters in DLG (-/-) mice bud from the mesonephritic duct at the same height as normal mice, but the shortening of the common renal duct (the mesonephritic duct part below the ureter bifurcation) and the descending ureter opening do not progress properly, resulting in ectopic ureter opening at birth (the ureter opens to the urethra rather than the膀胱），导致巨型输尿管和肤色疾病的发展。（3）在肾脏寿命的DLG（ - / - ）小鼠的输尿管中可能发生异常分支，在胚胎生命的11.5天内，在出生时将其视为分支输尿管（重叠输尿管）。（4）DLG（ - / - ）小鼠的输尿管输尿管在延伸后立即变得不足（胚胎寿命12.5天），并且在随后的胎儿寿命中，输尿管长度明显比正常小鼠的输尿管长度明显短。这些结果表明，DLG可能参与了构成中源性导管和输尿管的上皮细胞的增殖，细胞迁移和细胞死亡。