ミュラー管の発生におけるDlgの機能の解明

阐明 Dlg 在苗勒管发育中的功能

基本信息

批准号：
19040026
负责人：
向後晶子
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040026/
关键词：
ミュラー管 Dlg 発生・分化ウォルフ管シグナル伝達上皮

项目摘要

Dlghl遺伝子ノックアウトマウスでは泌尿生殖管の形態異常と、それに伴う膣の無形成が観察された。生殖管の形態形成過程の観察より、DlghlKOマウスでは左右ミュラー管の下方への伸長と両者の癒合が起こっていないことが判明した。DlghlはE-cadherinを含む接着複合体の細胞内局在を規定すると報告されてきたが、Dlghlの欠損は、胎生期尿管上皮におけるE-cadherinの細胞内分布に影響を及ぼさなかった。ただし、ミュラー管上皮細胞では、癒合時期を境にN-cadherinからE-cadherinへの発現パターンの変化が見られたので、DlghlはN-cadherinの細胞内分布に関与しているのかもしれない。一方、Dlghlとの結合モチーフを持つWntシグナル受容体frizzled-1は、DlghlKOマウス尿管上皮で細胞内局在が変化していた。さらに、MDCK細胞を使用した上皮細胞シストの癒合実験では、Wntシグナル阻害剤の添加によりシスト間の癒合阻害が見られ、この過程へのWntシグナル関与の可能性が示唆された。これらの結果から、DlghlはWntシグナリングを介してミュラー管上皮の癒合に関わっている可能性が示唆される。また、より初期に起こるウォルフ管、尿管の形成はミュラー管発生に影響を及ぼしうるが、DlghlKOマウスでは、この両者の形態異常も認められ、共通腎管上皮細胞のアポトーシスが抑制され、尿管が泌尿生殖洞に開口せずに異所開口を示すことが明らかになった。

DLGHL基因基因敲除小鼠的生殖道和相关阴道性植物的形态异常。对生殖道的形态发生过程的观察表明，在Dlghlko小鼠中，左右毛勒氏管没有向下延伸，它们之间没有融合。尽管据报道DLGHL定义了含E-钙粘蛋白的粘附复合物的亚细胞定位，但DLGHL中的缺陷对胚胎输尿管上皮中E-钙粘着蛋白的细胞内分布没有影响。然而，在穆勒上皮细胞中，融合期后观察到从N-钙粘着蛋白到e-钙粘着蛋白的表达模式的变化，因此DLGHL可能与N-钙粘着蛋白的亚细胞分布有关。另一方面，与DLGHL具有结合基序的Wnt信号受体Frizzled-1改变了Dlghlko小鼠输尿管上皮的亚细胞定位。此外，在使用MDCK细胞对上皮细胞囊肿的融合实验中，添加Wnt信号抑制剂显示囊肿之间融合的抑制作用，这表明在此过程中Wnt信号参与的可能性。这些结果表明，DLGHL可能通过Wnt信号传导参与Mullerian上皮的融合。 Furthermore, the early formation of Wolf's tubes and ureters can affect Muller's tube development, but in DlghlKO mice, both of these morphological abnormalities were also observed, suppressing apoptosis of common renal duct epithelial cells, and it was revealed that the ureters do not open into the urogenital sinus and exhibit ectopic opening.