薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

杏仁核在药物依赖期间情绪反应中的作用研究

• 批准号: 14771282
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771282/
• 关键词: 薬物依存; モルヒネ; 情動反応; 扁桃体中心核; extended amygdala; 分界条床核; グルタミン酸; コルチコトロピン放出ホルモン; 扁桃体; 不快な精神症状; ノルアドレナリン

扁桃体中心核(CeA)は、分界条床核(BNST)などとともにextended amygdalaと呼ばれる前脳基底部の領域に含まれ、薬物依存に関与していることが示唆されている。本年度は、このCeA-BNST間の神経ネットワークに着目した検討を行った。まず、モルヒネ禁断によって惹起される条件付け場所嫌悪反応(CPA)は、CeAあるいはBNSTを損傷しておくことにより、どちらも有意に減弱された。また、モルヒネ禁断により誘導されるBNSTでのc-Fos陽性細胞の数は、CeAの損傷により有意に減少したのに対し、CeAでのc-Fos陽性細胞数は、BNSTの損傷によっても変化は見られなかった。さらに、BNSTに逆行性標識物質を注入することによりCeAにおいて逆行性標識された神経の約半数以上が、モルヒネ禁断後に、抗c-Fos抗体によって二重標識された。また、in vivoマイクロダイアリシス法により、モルヒネ禁断時にCeAにおいて細胞外グルタミン酸濃度の上昇が認められたが、BNSTにおいては、変化は見られなかった。さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。

中央杏仁核（CEA）包含在称为扩展的杏仁核的基础前脑和边界条纹核（BNST）中，并被认为与药物依赖性有关。今年，我们进行了一项研究，重点是CEA和BNST之间的神经网络。首先，被禁止的吗啡诱导的两个条件的位置厌恶反应（CPA）通过CEA或BNST损害严重减弱。此外，由于CEA损伤，禁止吗啡诱导的BNST中的C-FOS阳性细胞数量显着减少，而BNST损伤也不会改变CEA中C-FOS阳性细胞的数量。此外，将大约一半的神经通过将逆行标记的物质注入BNST中，将CEA逆行标记在CEA中，并用抗C-FOS抗体在吗啡退出后双重标记。此外，在体内微透析中，在戒断吗啡时，在CEA中观察到细胞外谷氨酸浓度的增加，但在BNST中未观察到任何变化。此外，已经证实，从BNST逆行标记的许多CEA神经都用抗皮质激素释放激素（CRF）抗体双重标记，使用静态静态静态静态静脉静态静态静脉，在戒断时，CRF阳性细胞的CEA中的许多CRF阳性细胞都是Fos-Fos阳性的。此外，在双侧BNST中施用CRF受体拮抗剂α-螺旋CRF（9-41）显着减弱了CPA。这些结果表明，从CEA到BNST投射的神经的激活导致由于吗啡戒断导致的条件位置厌恶反应（不愉快的精神病），并且至少有些神经将CRF用作发射机。

项目成果

Watanabe, T. et al.: "Involvement of glutamate receptors within the central nucleus of the amygdala in nalox-one-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 399-406 (2002)

Watanabe，T.等人：“杏仁核中央核内的谷氨酸受体参与纳洛酮沉淀吗啡戒断诱导的大鼠条件性位置厌恶”Jpn.J.Pharmacol.. 88. 399-406 (2002

Tanimoto, S. et al.: "Differential contributions of the basolateral and central nuclei of the amygdala in the negative affective component of chemical somatic and visceral pains in rats."European Journal of Neuroscience. 18. 2343-2350 (2003)

Tanimoto, S. 等人：“杏仁核基底外侧核和中央核对大鼠化学躯体疼痛和内脏疼痛的负面情感成分的不同贡献。”欧洲神经科学杂志。

Watanabe, T. et al.: "Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Psychopharmacology. (in press). (2003)

Watanabe, T. 等人：“杏仁核中央核内去甲肾上腺素能系统参与纳洛酮沉淀吗啡戒断诱导大鼠条件性位置厌恶”精神药理学。

中川貴之ら: "痛み臨床における鎮痛薬・オピオイドの選択(鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会編)「モルヒネ禁断場所嫌悪反応における扁桃体中心核の役割」"メディカル・パブリケーションズ. 9 (2003)

Takayuki Nakakawa 等人：“疼痛临床实践中镇痛药和阿片类药物的选择（由镇痛和阿片类肽研究组编辑）‘杏仁核中央核在吗啡戒断场所厌恶反应中的作用’”医学出版物 9 ( 2003）

Fukui, M. et al.: "Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by α,β-methylene-ATP in rats."Journal of Pharmacological Sciences. (in press). (2004)

Fukui, M. 等人：“蓝斑去甲肾上腺素能神经元参与大鼠 α,β-亚甲基-ATP 的脊髓上抗伤害作用。”药理学杂志（2004 年出版）。